Terapia di combinazione con acido ursodesossicolico (UDCA) e acido all-trans retinoico (ATRA) per il trattamento della colangite sclerosante primitiva

I pazienti con PSC hanno spesso infiammazione e fibrosi (cicatrici) in corso lungo la lunghezza dei loro dotti biliari, e alla fine questo coinvolge il fegato stesso che può portare a cirrosi (gravi cicatrici), infezioni gravi (colangite), cancro del dotto biliare e morte.

Sebbene molti pazienti siano trattati con UDCA e sperimentino miglioramenti nei loro esami del fegato e sollievo dai sintomi, fino ad oggi non è stato trovato alcun trattamento medico per produrre un miglioramento a lungo termine dell'infiammazione e delle cicatrici o per migliorare la sopravvivenza. Per questo motivo, c'è un grande bisogno di identificare nuovi farmaci che siano efficaci per il trattamento della PSC.

Un recente lavoro sugli animali del gruppo di ricerca della Yale University School of Medicine ha dimostrato che la combinazione di UDCA e ATRA ha prodotto un miglioramento significativo della cicatrizzazione epatica e dell'infiammazione negli animali con malattia del dotto biliare simile a quella osservata nella PSC. Questo miglioramento includeva un abbassamento dei livelli di acidi biliari, che sono dannosi per il fegato, e un abbassamento dell'infiammazione nel tessuto epatico di questi animali. I benefici osservati in questo studio erano maggiori negli animali che ricevevano la combinazione di UDCA e ATRA rispetto agli animali che ricevevano entrambi i medicinali da soli.

Il farmaco ATRA è correlato alla vitamina A ed è stato utilizzato per molti anni come farmaco topico nel trattamento di condizioni della pelle come l'acne e la psoriasi. È stato anche usato per quasi 20 anni come medicinale orale nel trattamento di una forma di cancro del sangue (leucemia promielocitica acuta), dove viene somministrato per 90 giorni alla volta. ATRA ha dimostrato di produrre una remissione dalla leucemia ed è attualmente un trattamento standard per i pazienti con quella condizione specifica. ATRA non viene utilizzato di routine nella cura di pazienti con malattia del fegato o del dotto biliare.

Sulla base dei benefici osservati dal trattamento con ATRA e UDCA nei nostri studi sugli animali, i ricercatori hanno in programma di studiare questa combinazione in pazienti con PSC e ritengono che questo possa essere un regime efficace per i pazienti con questa condizione. Gli investigatori controlleranno gli esami del sangue del fegato e dei dotti biliari prima, durante e dopo il trattamento per cercare modifiche ai test del fegato che sarebbero dovute alla combinazione di farmaci.

Pertanto, l'obiettivo di questo studio è studiare le modifiche ai test epatici in pazienti con PSC che assumono una combinazione di UDCA e ATRA per 90 giorni, confrontando i livelli all'inizio dello studio con quelli alla fine dello studio.