Kombinasjonsterapi med ursodeoksykolsyre (UDCA) og all-trans retinsyre (ATRA) for behandling av primær skleroserende kolangitt

Pasienter med PSC har ofte pågående betennelser og fibrose (arr) langs lengden av gallegangene, og til slutt involverer dette selve leveren som kan føre til skrumplever (alvorlig arrdannelse), alvorlige infeksjoner (kolangitt), gallegangkreft og død.

Selv om mange pasienter behandles med UDCA, og opplever bedring i levertester og lindring av symptomer, har ingen medisinsk behandling hittil blitt funnet å gi en langsiktig forbedring av betennelse og arrdannelse, eller forbedret overlevelse. Av denne grunn er det et stort behov for å identifisere nye medisiner som er effektive for behandling av PSC.

Nylig arbeid med dyr av forskergruppen ved Yale University School of Medicine har vist at kombinasjonen av UDCA og ATRA ga en betydelig forbedring i arrdannelse og betennelse i leveren hos dyr med galleveissykdom lik den man ser i PSC. Denne forbedringen inkluderte en reduksjon i nivåene av gallesyrer, som er skadelige for leveren, og en reduksjon av betennelse i levervevet til disse dyrene. Fordelene som ble sett i denne studien var større hos dyr som fikk kombinasjonen av UDCA og ATRA sammenlignet med dyr som fikk begge medisinene alene.

Medisinen ATRA er relatert til vitamin A, og har vært brukt i mange år som aktuell medikament i behandling av hudsykdommer som akne og psoriasis. Det har også vært brukt i nesten 20 år som oral medisin i behandlingen av en form for blodkreft (akutt promyelocytisk leukemi), hvor det gis i 90 dager av gangen. ATRA har vist seg å gi remisjon fra leukemi og er for tiden en standardbehandling for pasienter med den spesifikke tilstanden. ATRA brukes ikke rutinemessig i pleie av pasienter med lever- eller galleveissykdom.

Basert på fordelene observert av behandling med ATRA og UDCA i våre dyrestudier, planlegger forskerne å studere denne kombinasjonen hos pasienter med PSC og tror at dette kan være et effektivt regime for pasienter med denne tilstanden. Etterforskerne vil sjekke blodprøver av leveren og gallegangene før, under og etter behandlingen for å se etter endringer i leverprøver som kan skyldes kombinasjonen av medisiner.

Derfor er målet med denne studien å studere endringene i levertester hos pasienter med PSC som tar en kombinasjon av UDCA og ATRA i 90 dager, og sammenligne nivåene i begynnelsen av studien med de ved slutten av studien.