Thérapie combinée avec l'acide ursodésoxycholique (UDCA) et l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) pour le traitement de la cholangite sclérosante primitive

Les patients atteints de CSP ont souvent une inflammation et une fibrose (cicatrices) continues le long de leurs voies biliaires, et éventuellement cela implique le foie lui-même, ce qui peut entraîner une cirrhose (cicatrices graves), des infections graves (cholangite), un cancer des voies biliaires et la mort.

Bien que de nombreux patients soient traités avec l'UDCA et constatent une amélioration de leurs tests hépatiques et un soulagement des symptômes, aucun traitement médical à ce jour n'a été trouvé pour produire une amélioration à long terme de l'inflammation et des cicatrices, ou pour améliorer la survie. Pour cette raison, il existe un grand besoin d'identifier de nouveaux médicaments efficaces pour le traitement de la CSP.

Des travaux récents sur des animaux par le groupe de recherche de la faculté de médecine de l'Université de Yale ont montré que la combinaison de l'UDCA et de l'ATRA produisait une amélioration significative de la cicatrisation et de l'inflammation du foie chez les animaux atteints d'une maladie des voies biliaires similaire à celle observée dans la CSP. Cette amélioration comprenait une diminution des niveaux d'acides biliaires, qui sont nocifs pour le foie, et une diminution de l'inflammation dans le tissu hépatique de ces animaux. Les avantages observés dans cette étude étaient plus importants chez les animaux recevant la combinaison d'UDCA et d'ATRA par rapport aux animaux ayant reçu l'un ou l'autre médicament seul.

Le médicament ATRA est lié à la vitamine A et est utilisé depuis de nombreuses années comme médicament topique dans le traitement des affections cutanées telles que l'acné et le psoriasis. Il est également utilisé depuis près de 20 ans comme médicament oral dans le traitement d'une forme de cancer du sang (leucémie aiguë promyélocytaire), où il est administré pendant 90 jours d'affilée. Il a été démontré que l'ATRA produit une rémission de la leucémie et est actuellement un traitement standard pour les patients atteints de cette maladie spécifique. L'ATRA n'est pas utilisé en routine dans les soins aux patients atteints d'une maladie du foie ou des voies biliaires.

Sur la base des bénéfices observés par le traitement par ATRA et UDCA dans nos études animales, les chercheurs prévoient d'étudier cette combinaison chez les patients atteints de CSP et pensent que cela pourrait être un régime efficace pour les patients atteints de cette maladie. Les enquêteurs vérifieront les tests sanguins du foie et des voies biliaires avant, pendant et après le traitement afin de rechercher des modifications des tests hépatiques qui seraient dues à la combinaison de médicaments.

Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier les modifications des tests hépatiques chez les patients atteints de CSP qui prennent une combinaison d'UDCA et d'ATRA pendant 90 jours, en comparant les niveaux au début de l'étude à ceux à la fin de l'étude.