Kombinationsterapi med Ursodeoxycholsyre (UDCA) og All-Trans Retinoic Acid (ATRA) til behandling af primær skleroserende kolangitis

Patienter med PSC har ofte vedvarende betændelse og fibrose (ar) i længden af ​​deres galdegange, og i sidste ende involverer dette selve leveren, hvilket kan føre til skrumpelever (alvorlig ardannelse), alvorlige infektioner (cholangitis), galdevejskræft og død.

Selvom mange patienter behandles med UDCA og oplever forbedringer i deres leverprøver og lindring af symptomer, er der hidtil ikke fundet nogen medicinsk behandling, der giver en langsigtet forbedring af betændelse og ardannelse eller forbedret overlevelse. Af denne grund er der et stort behov for at identificere nye lægemidler, som er effektive til behandling af PSC.

Nyligt arbejde med dyr udført af forskergruppen ved Yale University School of Medicine har vist, at kombinationen af ​​UDCA og ATRA producerede en signifikant forbedring af leverardannelse og betændelse hos dyr med galdevejssygdom svarende til den, der ses i PSC. Denne forbedring omfattede en sænkning af niveauerne af galdesyrer, som er skadelige for leveren, og en sænkning af inflammation i levervævet hos disse dyr. Fordelene set i denne undersøgelse var større hos dyr, der fik kombinationen af ​​UDCA og ATRA sammenlignet med dyr, der modtog begge lægemidler alene.

Medicinen ATRA er relateret til vitamin A, og har i mange år været brugt som aktuel medicin til behandling af hudlidelser som akne og psoriasis. Det har også været brugt i næsten 20 år som oral medicin til behandling af en form for blodkræft (akut promyelocytisk leukæmi), hvor det gives i 90 dage ad gangen. ATRA har vist sig at give en remission fra leukæmien og er i øjeblikket en standardbehandling for patienter med den specifikke tilstand. ATRA anvendes ikke rutinemæssigt til behandling af patienter med lever- eller galdevejssygdom.

Baseret på de fordele, der er observeret ved behandling med ATRA og UDCA i vores dyreforsøg, planlægger efterforskerne at undersøge denne kombination hos patienter med PSC og mener, at dette kan være et effektivt regime for patienter med denne tilstand. Efterforskerne vil kontrollere blodprøver af leveren og galdegangene før, under og efter behandlingen for at se efter ændringer i leverprøver, som kan skyldes kombinationen af ​​medicin.

Derfor er målet med denne undersøgelse at studere ændringerne i leverprøver hos patienter med PSC, som tager en kombination af UDCA og ATRA i 90 dage, ved at sammenligne niveauerne i begyndelsen af ​​undersøgelsen med dem ved slutningen af ​​undersøgelsen.