Kombinationstherapie mit Ursodeoxycholsäure (UDCA) und All-Trans-Retinsäure (ATRA) zur Behandlung der primär sklerosierenden Cholangitis

Patienten mit PSC haben oft anhaltende Entzündungen und Fibrose (Narben) entlang ihrer Gallenwege, und schließlich betrifft dies die Leber selbst, was zu Zirrhose (schwere Narbenbildung), schweren Infektionen (Cholangitis), Gallengangskrebs und Tod führen kann.

Obwohl viele Patienten mit UDCA behandelt werden und eine Verbesserung ihrer Leberwerte und eine Linderung der Symptome erfahren, wurde bis heute keine medizinische Behandlung gefunden, die eine langfristige Verbesserung der Entzündung und Narbenbildung oder ein verbessertes Überleben bewirkt. Aus diesem Grund besteht ein großer Bedarf, neue Medikamente zu identifizieren, die für die Behandlung von PSC wirksam sind.

Jüngste Arbeiten an Tieren durch die Forschungsgruppe der Yale University School of Medicine haben gezeigt, dass die Kombination von UDCA und ATRA bei Tieren mit Gallengangserkrankungen, ähnlich wie bei PSC, zu einer signifikanten Verbesserung der Lebervernarbung und -entzündung führte. Diese Verbesserung umfasste eine Senkung des Gehalts an Gallensäuren, die für die Leber schädlich sind, und eine Senkung der Entzündung im Lebergewebe dieser Tiere. Die in dieser Studie beobachteten Vorteile waren bei Tieren, die die Kombination von UDCA und ATRA erhielten, größer als bei Tieren, die eines der Arzneimittel allein erhielten.

Das Medikament ATRA ist mit Vitamin A verwandt und wird seit vielen Jahren als topisches Medikament bei der Behandlung von Hauterkrankungen wie Akne und Psoriasis eingesetzt. Es wird auch seit fast 20 Jahren als orales Arzneimittel zur Behandlung einer Form von Blutkrebs (akute Promyelozytenleukämie) verwendet, wo es jeweils 90 Tage lang verabreicht wird. Es hat sich gezeigt, dass ATRA zu einer Remission der Leukämie führt und derzeit eine Standardbehandlung für Patienten mit dieser spezifischen Erkrankung ist. ATRA wird nicht routinemäßig bei der Behandlung von Patienten mit Leber- oder Gallengangserkrankungen eingesetzt.

Basierend auf den Vorteilen, die durch die Behandlung mit ATRA und UDCA in unseren Tierstudien beobachtet wurden, planen die Forscher, diese Kombination bei Patienten mit PSC zu untersuchen, und glauben, dass dies ein wirksames Regime für Patienten mit dieser Erkrankung sein könnte. Die Prüfärzte werden vor, während und nach der Behandlung Blutuntersuchungen der Leber und der Gallenwege kontrollieren, um nach Veränderungen der Leberwerte zu suchen, die auf die Medikamentenkombination zurückzuführen wären.

Daher ist das Ziel dieser Studie, die Veränderungen der Leberwerte bei Patienten mit PSC zu untersuchen, die 90 Tage lang eine Kombination aus UDCA und ATRA einnehmen, und die Werte zu Beginn der Studie mit denen am Ende der Studie zu vergleichen.