Kombinationsterapi med Ursodeoxicholsyra (UDCA) och All-Trans Retinoic Acid (ATRA) för behandling av primär skleroserande kolangit

Patienter med PSC har ofta pågående inflammation och fibros (ärr) längs med sina gallgångar, och så småningom involverar detta själva levern vilket kan leda till skrumplever (allvarlig ärrbildning), allvarliga infektioner (kolangit), gallgångscancer och dödsfall.

Även om många patienter behandlas med UDCA och upplever förbättringar i sina levertester och lindring av symtom, har ingen medicinsk behandling hittills visat sig ge en långsiktig förbättring av inflammation och ärrbildning eller förbättrad överlevnad. Av denna anledning finns det ett stort behov av att identifiera nya läkemedel som är effektiva för behandling av PSC.

Nyligen utfört arbete på djur av forskargruppen vid Yale University School of Medicine har visat att kombinationen av UDCA och ATRA gav en signifikant förbättring av leverärrbildning och inflammation hos djur med gallvägssjukdom liknande den som ses i PSC. Denna förbättring inkluderade en sänkning av nivåerna av gallsyror, som är skadliga för levern, och en sänkning av inflammation i levervävnaden hos dessa djur. Fördelarna som sågs i denna studie var större hos djur som fick kombinationen av UDCA och ATRA jämfört med djur som fick endera medicinen ensam.

Läkemedlet ATRA är relaterat till vitamin A, och har använts i många år som ett aktuellt läkemedel vid behandling av hudåkommor som akne och psoriasis. Det har också använts i nästan 20 år som oralt läkemedel vid behandling av en form av blodcancer (akut promyelocytisk leukemi), där det ges i 90 dagar i taget. ATRA har visat sig ge en remission från leukemi och är för närvarande en standardbehandling för patienter med det specifika tillståndet. ATRA används inte rutinmässigt vid vård av patienter med lever- eller gallgångssjukdom.

Baserat på de fördelar som observerats av behandling med ATRA och UDCA i våra djurstudier, planerar forskarna att studera denna kombination hos patienter med PSC och tror att detta kan vara en effektiv regim för patienter med detta tillstånd. Utredarna kommer att kontrollera blodprover av levern och gallgångarna före, under och efter behandlingen för att leta efter förändringar i leverprover som skulle bero på kombinationen av medicin.

Därför är målet med denna studie att studera förändringarna av levertest hos patienter med PSC som tar en kombination av UDCA och ATRA under 90 dagar, och jämför nivåerna i början av studien med de i slutet av studien.