成人急性リンパ芽球性白血病に対する同種造血幹細胞移植のための高用量エトポシドによる強化前処置レジメン

新しいミレニアムの最初の 10 年間に、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の成人の治療に関する私たちの考え方が複数の研究によって変わり始めました。 小児患者では、80% から 90% の範囲の治癒率が達成可能になりました。 ALL の成人患者は現在、最新の化学療法により 90% の完全寛解 (CR) を達成していますが、ほとんどの患者は再発し、3 年から 7 年の大規模シリーズの追跡調査による無白血病生存率は 30% から 30% の範囲にすぎません。 40%。 小児に比べてALLの成人における化学療法の転帰不良は、複数の要因に関連しており、化学療法の集中コースに対する耐性が低いこと、フィラデルフィア染色体陽性ALLなどのALLの予後不良なサブタイプの発生率が高いこと、予後良好なサブタイプの発生率が低いことなどがあります。 t (12; 21) など。

成人 ALL の治療における進化するパラダイムには、青年期および若年成人 (AYA) の治療への強力な小児療法の適用、および患者の治癒における同種造血幹細胞移植 (allo-HSCT) の最適化が含まれます。 成人向けのレジメンは、通常、小児向けのレジメンよりも強度が低くなります。 Cancer and Leukemia Group B (CALGB) と Children's Cancer Group (CCG) は最初に、16 歳から 20 歳までの AYA が小児科のプロトコルで治療されたかどうかにかかわらず、異なった経過をたどったかどうかを尋ねました。 この研究の結果は、CALGB 試験と CCG 試験で治療された AYA の完全寛解率は同じであったが、CCG 試験で AYA の 7 年無イベント生存率 (EFS) は 63%、OS は 67% であったことを示した。 CALGB 試験では、それぞれ 34% と 46% でした。 これらの結果は、小児ALLレジメンが若年成人の治療に適応された新しい研究を促しました。 短いフォローアップで、GRAALL-2003 レポートは、EFS および OS の結果が 60% の範囲であることを示唆しています。 この改善された転帰は、ドナーが 5 年で 69% の OS を持つ標準リスク患者でより顕著でした。 同時に、私たちの以前の研究では、再発および難治性白血病に対するFA強化コンディショニングレジメンの効果と安全性が確認されています。

上記に基づいて、VP-16強化コンディショニングレジメンは成人ALLの転帰を改善できると推測しています。 潜在的なメカニズムは、高用量の準備レジメンによる免疫再構築に十分な時間枠を提供することにより、MRD を減少させ、GVL 効果を促進することに起因します。