Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intensifierad konditionering med högdos-etoposid för Allo-HSCT för akut lymfoblastisk leukemi hos vuxna

11 oktober 2017 uppdaterad av: Hongsheng Zhou, Nanfang Hospital of Southern Medical University

En prospektiv studie av intensifierad konditionering med högdos-etoposid för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för akut lymfoblastisk leukemi hos vuxna i Kina

Utveckling av paradigm vid behandling av vuxen ALL inkluderar tillämpningen av intensiva pediatriska regimer för behandling av ungdomar och unga vuxna (AYA) och optimering av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) för att bota patienter. Cancer and Leukemia Group B (CALGB) och Children's Cancer Group (CCG) frågade först om AYA mellan 16 och 20 år klarade sig annorlunda oavsett om de behandlades enligt pediatriska protokoll. Resultaten av denna studie visade att även om de fullständiga remissionsfrekvenserna var identiska för de AYA som behandlades i CALGB- och CCG-studierna, hade AYA:erna en 63 % händelsefri överlevnad (EFS) och 67 % OS efter 7 år på CCG-studierna jämfört med med 34 % respektive 46 % på CALGB-försöken.

Hög återfall och transplantationsrelaterad dödlighet är fortfarande en stor utmaning för HSCT av vuxna ALL, som båda varierar mellan 25 % och 30 %. Nyligen har riskanpassad indikation och optimering av konditioneringsregimen lyfts fram, som syftar till att minska TRM respektive återfallsfrekvensen.City of Hope National Medical Center studerade substitutionen av etoposid (VP-16) för CY vid behandling av ALLA patienter som får patienter. HCT. Resultatet antydde att etoposid och TBI är associerade med en minskad återfallsfrekvens efter transplantation för ALL, jämfört med de som fick CY och TBI. Japanska och tyska rapporter uttalade fördelen med VP-16 i intensifierad behandling för vuxna ALL. Samtidigt har utredarnas tidigare forskning bekräftat effekten och säkerheten av FA-intensifierad konditionering på återfall och refraktär leukemi.

Baserat på nämnt ovan spekulerar utredarna att VP-16-intensifierad konditionering kan förbättra resultatet för vuxna ALL. Den potentiella mekanismen kommer att tillskrivas att reducera MRD och främja GVL-effekten genom att tillhandahålla tillräckligt med tidsfönster för immunrekonstitution genom högdos preparativ regim.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Under det första decenniet av det nya millenniet har flera studier börjat förändra vårt tänkande om behandling av vuxna med akut lymfatisk leukemi (ALL). Hos pediatriska patienter kan nu botningsfrekvenser i intervallet 80 % till 90 % uppnås. Medan vuxna patienter med ALL nu har en 90 % fullständig remission (CR) med modern kemoterapi, kommer de flesta patienter att återfalla, och leukemifri överlevnad med 3 till 7 års uppföljning i stora serier ligger bara i intervallet 30 % till 40 %. Det dåliga resultatet av kemoterapi hos vuxna med ALL jämfört med barn relaterar till flera faktorer, inklusive dålig tolerans för intensiva kemoterapikurer och en högre förekomst av dåliga prognostiska subtyper av ALL såsom Philadelphia-kromosompositiv ALL och en lägre förekomst av gynnsamma subtyper såsom t (12; 21).

Utveckling av paradigm vid behandling av vuxen ALL inkluderar tillämpningen av intensiva pediatriska regimer för behandling av ungdomar och unga vuxna (AYA) och optimering av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) för att bota patienter. Vuxna regimer är vanligtvis mindre intensiva än pediatriska regimer. Cancer and Leukemia Group B (CALGB) och Children's Cancer Group (CCG) frågade först om AYA mellan 16 och 20 år klarade sig annorlunda oavsett om de behandlades enligt pediatriska protokoll. Resultaten av denna studie visade att även om de fullständiga remissionsfrekvenserna var identiska för de AYA som behandlades i CALGB- och CCG-studierna, hade AYA:erna en 63 % händelsefri överlevnad (EFS) och 67 % OS efter 7 år på CCG-studierna jämfört med med 34 % respektive 46 % på CALGB-försöken. Dessa resultat har föranlett nya studier där pediatriska ALL-regimer har anpassats till behandlingen av yngre vuxna. Med kort uppföljning föreslår GRAALL-2003-rapporter EFS- och OS-resultat i intervallet 60 %. Detta förbättrade resultat var mer uttalat hos standardriskpatienter med en donator som hade ett OS efter 5 år på 69 %. Samtidigt har våra tidigare undersökningar bekräftat effekten och säkerheten av FA-intensifierad konditionering på återfall och refraktär leukemi.

Baserat på ovanstående spekulerar vi i att VP-16-intensifierad konditionering kan förbättra resultatet för vuxna ALL. Den potentiella mekanismen kommer att tillskrivas att reducera MRD och främja GVL-effekten genom att tillhandahålla tillräckligt med tidsfönster för immunrekonstitution genom högdos preparativ regim.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

200

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Department of Hematology, Nanfang Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: 14 år till 65 år
  2. Diagnos av högrisk akut lymfatisk leukemi eller standardrisk ALL i ≥CR2
  3. Patienten kommer att få allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
  4. Blanketten för informerat samtycke har undertecknats.

Exklusions kriterier:

  1. Patient med allvarlig hjärtdysfunktion med mindre än 50 % EF
  2. Patient med allvarlig lungdysfunktion
  3. Patient med allvarlig lever- eller njurdysfunktion med mer än 3 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN) för serum-ALAT- eller AST-nivåer, eller med mer än 2 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN) för serum-TBIL-nivån eller mindre än 40 % av normal protrombintidsaktivitet (PTA); eller med mer än 2 gånger ULN för serum Cr
  4. Patient med allvarlig aktiv infektion
  5. Patient med allergihistoria om misstänkt läkemedel under konditionering
  6. Patient med andra tillstånd som anses olämpliga för studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Fullständig remission (CR)
CR-kohort: högrisk ALL i CR och standardrisk ALL i statusen ≥CR2
Läkemedel: TBI+CY+VP-16
CR-kohort kommer att få konditioneringsregim av TBI+CY+VP-16: TBI: 4,5Gy/d, -5d, -4d; CY: 60 mg/kg/d, -3d, -2d; VP-16: 15 mg/kg/d, -3d, -2d
EXPERIMENTELL: Icke-remission (NR)
NR Kohort: ALLA i icke-remission
Läkemedel: FA+TBI+CY+VP-16
NR-kohorten kommer att få konditionering av FA+TBI+CY+VP-16: Influensa: 35mg/m2/d: -10~-6d; AraC: 1 g/m2/d, -10d~-6d; TBI: 4,5 Gy/d, -5d, -4d; CY:60mg/kg/d, -3d, -2d; VP-16: 15 mg/kg, -3d, -2d

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Över överlevnad
Tidsram: 3 år efter HSCT
3 år efter HSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Leukemi-fri-överlevnad
Tidsram: 3 år efter HSCT
3 år efter HSCT
återfallsfrekvens
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Samarbetspartners

Xiangya Hospital of Central South University
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Fujian Medical University Union Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Qifa Liu, MD, Department of Hematology, Nanfang Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2011

Första postat (UPPSKATTA)

21 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HDE-ALL-2011

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på TBI+CY+VP-16

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera