Intensief conditioneringsregime met hoge dosis etoposide voor allo-HSCT voor acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen

In het eerste decennium van het nieuwe millennium zijn er meerdere onderzoeken die ons denken over de behandeling van volwassenen met acute lymfoblastische leukemie (ALL) hebben veranderd. Bij pediatrische patiënten zijn nu genezingspercentages van 80% tot 90% haalbaar. Terwijl volwassen patiënten met ALL nu een complete remissie (CR) van 90% hebben met moderne chemotherapie, zullen de meeste patiënten terugvallen, en de leukemievrije overleving met 3 tot 7 jaar follow-up in grote series is slechts in het bereik van 30% tot 40%. De slechte uitkomst van chemotherapie bij volwassenen met ALL in vergelijking met kinderen houdt verband met meerdere factoren, waaronder een slechte tolerantie van intensieve chemotherapiekuren en een hogere incidentie van slechte prognostische subtypes van ALL, zoals Philadelphia-chromosoom-positieve ALL en een lagere incidentie van gunstige subtypes zoals de t (12; 21).

Evoluerende paradigma's bij de behandeling van volwassen ALL omvatten de toepassing van intensieve pediatrische regimes voor de behandeling van adolescenten en jonge volwassenen (AYA) en de optimalisatie van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) bij de genezing van patiënten. Regimes voor volwassenen zijn doorgaans minder intens dan regimes voor kinderen. De Cancer and Leukemia Group B (CALGB) en de Children's Cancer Group (CCG) vroegen eerst of AYA tussen de 16 en 20 jaar anders ging als ze volgens pediatrische protocollen werden behandeld. De resultaten van deze studie toonden aan dat hoewel de volledige remissiepercentages identiek waren voor de AYA's die werden behandeld in de CALGB- en CCG-onderzoeken, de AYA's een gebeurtenisvrije overleving (EFS) van 63% hadden en 67% OS na 7 jaar in de vergeleken CCG-onderzoeken. met respectievelijk 34% en 46% in de CALGB-onderzoeken. Deze resultaten hebben aanleiding gegeven tot nieuwe studies waarin pediatrische ALL-regimes zijn aangepast aan de behandeling van jongere volwassenen. Met een korte follow-up suggereren GRAALL-2003-rapporten EFS- en OS-uitkomsten in het bereik van 60%. Deze verbeterde uitkomst was meer uitgesproken bij de standaardrisicopatiënten met een donor die na 5 jaar een OS had van 69%. Tegelijkertijd hebben onze eerdere onderzoeken het effect en de veiligheid van een door FA geïntensiveerd conditioneringsregime op terugval en refractaire leukemie bevestigd.

Op basis van het bovenstaande speculeren we dat een door VP-16 geïntensiveerd conditioneringsregime de uitkomst voor volwassen ALL zou kunnen verbeteren. Het potentiële mechanisme zal worden toegeschreven om MRD te verminderen en het GVL-effect te bevorderen door voldoende tijdvenster te bieden voor immunoreconstitutie door middel van een hooggedoseerd preparatief regime.