Intensiviertes Konditionierungsschema mit hochdosiertem Etoposid für Allo-HSCT bei akuter lymphoblastischer Leukämie bei Erwachsenen

Im ersten Jahrzehnt des neuen Jahrtausends haben mehrere Studien begonnen, unsere Einstellung zur Behandlung von Erwachsenen mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) zu ändern. Bei pädiatrischen Patienten sind heute Heilungsraten im Bereich von 80 % bis 90 % erreichbar. Während erwachsene Patienten mit ALL heute mit moderner Chemotherapie zu 90 % eine komplette Remission (CR) haben, erleiden die meisten Patienten einen Rückfall, und das leukämiefreie Überleben mit 3 bis 7 Jahren Nachbeobachtung in großen Serien liegt nur im Bereich von 30 % bis 40%. Das schlechte Ergebnis der Chemotherapie bei Erwachsenen mit ALL im Vergleich zu Kindern hängt mit mehreren Faktoren zusammen, darunter die schlechte Verträglichkeit intensiver Chemotherapiezyklen und eine höhere Inzidenz von Subtypen von ALL mit schlechter Prognose wie Philadelphia-Chromosom-positive ALL und eine geringere Inzidenz günstiger Subtypen wie das t (12; 21).

Zu den sich entwickelnden Paradigmen in der Behandlung von ALL bei Erwachsenen gehören die Anwendung intensiver pädiatrischer Therapien zur Behandlung von Jugendlichen und jungen Erwachsenen (AYA) und die Optimierung der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) bei der Heilung von Patienten. Therapien für Erwachsene sind in der Regel weniger intensiv als Therapien für Kinder. Die Cancer and Leukemia Group B (CALGB) und die Children's Cancer Group (CCG) fragten zunächst, ob es AYA im Alter zwischen 16 und 20 anders erging, ob sie nach pädiatrischen Protokollen behandelt wurden. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass, obwohl die vollständigen Remissionsraten für die in den CALGB- und CCG-Studien behandelten AYAs identisch waren, die AYAs in den verglichenen CCG-Studien nach 7 Jahren ein ereignisfreies Überleben (EFS) von 63 % und ein OS von 67 % aufwiesen mit 34 % bzw. 46 % in den CALGB-Studien. Diese Ergebnisse haben zu neuen Studien geführt, in denen pädiatrische ALL-Schemata an die Behandlung jüngerer Erwachsener angepasst wurden. Bei kurzem Follow-up deuten GRAALL-2003-Berichte auf EFS- und OS-Ergebnisse im Bereich von 60 % hin. Dieses verbesserte Ergebnis war bei den Standardrisikopatienten mit einem Spender, der nach 5 Jahren ein OS von 69 % hatte, ausgeprägter. Gleichzeitig haben unsere früheren Forschungen die Wirkung und Sicherheit einer FA-intensivierten Konditionierung bei Rückfällen und refraktärer Leukämie bestätigt.

Basierend auf dem oben Erwähnten spekulieren wir, dass eine VP-16-intensivierte Konditionierungskur das Ergebnis für ALL bei Erwachsenen verbessern könnte. Dem potenziellen Mechanismus wird zugeschrieben, MRD zu reduzieren und den GVL-Effekt zu fördern, indem ein ausreichendes Zeitfenster für die Immunrekonstitution durch ein hochdosiertes präparatives Regime bereitgestellt wird.