Regime de condicionamento intensificado com alta dose de etoposido para alo-HSCT para leucemia linfoblástica aguda em adultos

Na primeira década do novo milênio, vários estudos começaram a mudar nosso pensamento sobre o tratamento de adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA). Em pacientes pediátricos, taxas de cura na faixa de 80% a 90% são agora atingíveis. Embora os pacientes adultos com LLA tenham agora 90% de remissão completa (CR) com a quimioterapia moderna, a maioria dos pacientes terá recaída, e a sobrevida livre de leucemia com 3 a 7 anos de acompanhamento em grandes séries está apenas na faixa de 30% a 40%. O mau resultado da quimioterapia em adultos com LLA em comparação com crianças está relacionado a múltiplos fatores, incluindo baixa tolerância a cursos intensivos de quimioterapia e maior incidência de subtipos de prognóstico ruim de LLA, como LLA com cromossomo Filadélfia positivo e menor incidência de subtipos favoráveis como o t (12; 21).

Os paradigmas em evolução no tratamento da LLA em adultos incluem a aplicação de regimes pediátricos intensos no tratamento de adolescentes e adultos jovens (AYA) e a otimização do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) na cura de pacientes. Os regimes para adultos são tipicamente menos intensos do que os regimes pediátricos. O Grupo B de Câncer e Leucemia (CALGB) e o Grupo de Câncer Infantil (CCG) primeiro perguntaram se a AYA entre as idades de 16 e 20 anos se comportava de maneira diferente se fossem tratados em protocolos pediátricos. Os resultados deste estudo demonstraram que, embora as taxas de remissão completa fossem idênticas para os AYAs tratados nos ensaios CALGB e CCG, os AYAs tiveram uma sobrevida livre de eventos de 63% (EFS) e 67% OS em 7 anos nos ensaios CCG em comparação com 34% e 46%, respectivamente, nas provas CALGB. Esses resultados levaram a novos estudos nos quais os regimes pediátricos de LLA foram adaptados ao tratamento de adultos mais jovens. Com curto acompanhamento, os relatórios GRAALL-2003 sugerem resultados de EFS e OS na faixa de 60%. Esse resultado melhorado foi mais pronunciado nos pacientes de risco padrão com um doador que teve uma OS em 5 anos de 69%. Ao mesmo tempo, nossas pesquisas anteriores confirmaram o efeito e a segurança do regime de condicionamento intensificado por FA na recaída e na leucemia refratária.

Com base no mencionado acima, especulamos que o regime de condicionamento intensificado com VP-16 poderia melhorar o resultado da LLA em adultos. O mecanismo potencial será atribuído para reduzir o MRD e promover o efeito GVL ao fornecer uma janela de tempo suficiente para a reconstituição imunológica pelo regime preparativo de alta dose.