Zintensyfikowany schemat kondycjonowania z dużą dawką etopozydu w allo-HSCT u dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną

W pierwszej dekadzie nowego tysiąclecia liczne badania zaczęły zmieniać nasze myślenie o leczeniu osób dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL). U pacjentów pediatrycznych obecnie osiąga się odsetek wyleczeń w zakresie od 80% do 90%. Podczas gdy dorośli pacjenci z ALL mają teraz 90% całkowitej remisji (CR) po nowoczesnej chemioterapii, większość pacjentów powróci, a przeżycie wolne od białaczki z 3 do 7 lat obserwacji w dużych seriach mieści się tylko w zakresie od 30% do 40%. Słabe wyniki chemioterapii u dorosłych z ALL w porównaniu z dziećmi są związane z wieloma czynnikami, w tym złą tolerancją intensywnych cykli chemioterapii i większą częstością występowania podtypów ALL o złym rokowaniu, takich jak ALL z chromosomem Philadelphia oraz mniejszą częstością korzystnych podtypów takie jak t (12; 21).

Ewoluujące paradygmaty w leczeniu dorosłej ALL obejmują stosowanie intensywnych schematów pediatrycznych w leczeniu nastolatków i młodych dorosłych (AYA) oraz optymalizację allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) w leczeniu pacjentów. Schematy dla dorosłych są zazwyczaj mniej intensywne niż schematy dla dzieci. Cancer and Leukemia Group B (CALGB) i Children's Cancer Group (CCG) najpierw zapytały, czy AYA w wieku od 16 do 20 lat radzi sobie inaczej, gdy są leczeni zgodnie z protokołami pediatrycznymi. Wyniki tego badania wykazały, że chociaż wskaźniki całkowitej remisji były identyczne dla AYA leczonych w badaniach CALGB i CCG, AYA miały 63% przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i 67% OS po 7 latach w badaniach CCG w porównaniu z odpowiednio 34% i 46% w badaniach CALGB. Wyniki te skłoniły do ​​nowych badań, w których schematy pediatryczne ALL zostały dostosowane do leczenia młodszych dorosłych. Po krótkim okresie obserwacji raporty GRAALL-2003 sugerują wyniki EFS i OS w zakresie 60%. Ten lepszy wynik był bardziej wyraźny u pacjentów ze standardowym ryzykiem, których dawca miał OS w wieku 5 lat wynoszący 69%. Jednocześnie nasze poprzednie badania potwierdziły wpływ i bezpieczeństwo schematu kondycjonowania z intensyfikacją FA na nawrót i białaczkę oporną na leczenie.

Na podstawie powyższego spekulujemy, że zintensyfikowany schemat kondycjonowania VP-16 może poprawić wyniki leczenia ALL u dorosłych. Potencjalny mechanizm zostanie przypisany zmniejszeniu MRD i promowaniu efektu GVL poprzez zapewnienie wystarczającego okna czasowego na odtworzenie układu immunologicznego przez schemat preparatywny w dużych dawkach.