Intensivert kondisjoneringsregime med høydose-etoposid for Allo-HSCT for akutt lymfatisk leukemi hos voksne

I det første tiåret av det nye årtusenet har flere studier begynt å endre vår tenkning om behandling av voksne med akutt lymfatisk leukemi (ALL). Hos pediatriske pasienter er kureringsrater i området 80 % til 90 % nå oppnåelige. Mens voksne pasienter med ALL nå har 90 % fullstendig remisjon (CR) med moderne kjemoterapi, vil de fleste pasienter få tilbakefall, og leukemifri overlevelse med 3 til 7 års oppfølging i store serier er bare i området 30 % til 40 %. Det dårlige resultatet av kjemoterapi hos voksne med ALL sammenlignet med barn er relatert til flere faktorer, inkludert dårlig toleranse for intensive kurer med kjemoterapi og en høyere forekomst av dårlige prognostiske subtyper av ALL som Philadelphia kromosompositiv ALL og en lavere forekomst av gunstige undertyper slik som t (12; 21).

Utviklingsparadigmer i behandlingen av voksen ALL inkluderer bruk av intense pediatriske regimer til behandling av ungdom og unge voksne (AYA) og optimalisering av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) i kuren av pasienter. Voksne regimer er vanligvis mindre intense enn pediatriske regimer. Kreft- og leukemigruppen B (CALGB) og Barnekreftgruppen (CCG) spurte først om AYA mellom 16 og 20 år hadde det annerledes om de ble behandlet med pediatriske protokoller. Resultatene av denne studien viste at selv om de fullstendige remisjonsratene var identiske for AYAene behandlet i CALGB- og CCG-studiene, hadde AYAene en 63 % hendelsesfri overlevelse (EFS) og 67 % OS etter 7 år på CCG-studiene sammenlignet med henholdsvis 34 % og 46 % på CALGB-prøvene. Disse resultatene har ført til nye studier der pediatriske ALL-regimer har blitt tilpasset behandlingen av yngre voksne. Med kort oppfølging antyder GRAALL-2003-rapporter EFS- og OS-utfall i området 60 %. Dette forbedrede resultatet var mer uttalt hos pasienter med standardrisiko med en donor som hadde et OS etter 5 år på 69 %. Samtidig har tidligere undersøkelser bekreftet effekten og sikkerheten til FA-forsterket kondisjoneringsregime på tilbakefall og refraktær leukemi.

Basert på nevnt ovenfor, spekulerer vi i at VP-16-forsterket kondisjoneringsregime kan forbedre resultatet for voksen ALL. Den potensielle mekanismen vil tilskrives å redusere MRD og fremme GVL-effekten ved å gi nok tidsvindu for immunrekonstituering ved høydose-preparativt regime.