Intenzifikovaný kondicionační režim s vysokou dávkou etoposidu pro Allo-HSCT pro akutní lymfoblastickou leukémii dospělých

V první dekádě nového tisíciletí začalo mnoho studií měnit naše myšlení o léčbě dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). U dětských pacientů je nyní dosažitelná míra vyléčení v rozmezí 80 % až 90 %. Zatímco dospělí pacienti s ALL mají nyní při moderní chemoterapii 90% kompletní remisi (CR), u většiny pacientů dojde k relapsu a přežití bez leukémie při 3 až 7 letech sledování ve velkých sériích je pouze v rozmezí 30 % až 40 %. Špatný výsledek chemoterapie u dospělých s ALL ve srovnání s dětmi souvisí s více faktory, včetně špatné tolerance intenzivních cyklů chemoterapie a vyššího výskytu špatně prognostických podtypů ALL, jako je ALL s pozitivním Philadelphia chromozomem, a nižšího výskytu příznivých podtypů jako je t (12; 21).

Vyvíjející se paradigmata v léčbě ALL u dospělých zahrnují aplikaci intenzivních pediatrických režimů na léčbu dospívajících a mladých dospělých (AYA) a optimalizaci alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) při léčbě pacientů. Režimy pro dospělé jsou obvykle méně intenzivní než režimy pediatrické. Cancer and Leukemia Group B (CALGB) a Children's Cancer Group (CCG) se nejprve zeptaly, zda AYA ve věku 16 až 20 let dopadla odlišně, zda byli léčeni podle pediatrických protokolů. Výsledky této studie ukázaly, že ačkoli míra kompletní remise byla identická pro AYA léčené ve studiích CALGB a CCG, AYA měly 63% přežití bez příznaků (EFS) a 67% OS po 7 letech ve srovnávaných studiích CCG. s 34 % a 46 % ve studiích CALGB. Tyto výsledky podnítily nové studie, kde byly režimy pediatrické ALL přizpůsobeny léčbě mladších dospělých. Při krátkém sledování zprávy GRAALL-2003 naznačují výsledky EFS a OS v rozsahu 60 %. Tento zlepšený výsledek byl výraznější u pacientů se standardním rizikem s dárcem, který měl OS v 5 letech 69 %. Naše předchozí výzkumy zároveň potvrdily účinek a bezpečnost kondicionačního režimu se zesíleným FA na relaps a refrakterní leukémii.

Na základě výše uvedeného spekulujeme, že kondiční režim zesílený VP-16 by mohl zlepšit výsledek u dospělých ALL. Potenciální mechanismus bude přisuzován snížení MRD a podpoře efektu GVL prostřednictvím poskytnutí dostatečného časového okna pro imunorekonstituci pomocí preparativního režimu s vysokou dávkou.