Intensiveret konditioneringsregime med højdosis-etoposid til Allo-HSCT til akut lymfatisk leukæmi hos voksne

I det første årti af det nye årtusinde er flere undersøgelser begyndt at ændre vores tankegang om behandling af voksne med akut lymfatisk leukæmi (ALL). Hos pædiatriske patienter er helbredelsesrater i området fra 80 % til 90 % nu opnåelige. Mens voksne patienter med ALL nu har en 90 % fuldstændig remission (CR) med moderne kemoterapi, vil de fleste patienter få tilbagefald, og leukæmifri overlevelse med 3 til 7 års opfølgning i store serier er kun i intervallet 30 % til 40 %. Det dårlige resultat af kemoterapi hos voksne med ALL sammenlignet med børn relaterer sig til flere faktorer, herunder dårlig tolerance over for intensive kemoterapiforløb og en højere forekomst af dårlige prognostiske undertyper af ALL såsom Philadelphia kromosompositiv ALL og en lavere forekomst af gunstige undertyper såsom t (12; 21).

Udviklingsparadigmer i behandlingen af ​​ALL hos voksne inkluderer anvendelse af intense pædiatriske regimer til behandling af unge og unge voksne (AYA) og optimering af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) i helbredelsen af ​​patienter. Voksne regimer er typisk mindre intense end pædiatriske regimer. Kræft- og leukæmigruppe B (CALGB) og børnekræftgruppe (CCG) spurgte først, om AYA mellem 16 og 20 år klarede sig anderledes, uanset om de blev behandlet efter pædiatriske protokoller. Resultaterne af denne undersøgelse viste, at selvom de fuldstændige remissionsrater var identiske for AYA'erne behandlet i CALGB- og CCG-forsøgene, havde AYA'erne en 63 % hændelsesfri overlevelse (EFS) og 67 % OS efter 7 år på CCG-forsøgene sammenlignet med henholdsvis 34 % og 46 % på CALGB-forsøgene. Disse resultater har foranlediget nye undersøgelser, hvor pædiatriske ALL-regimer er blevet tilpasset til behandling af yngre voksne. Med kort opfølgning foreslår GRAALL-2003-rapporter EFS- og OS-resultater i intervallet 60 %. Dette forbedrede resultat var mere udtalt hos standardrisikopatienterne med en donor, som havde et OS efter 5 år på 69 %. Samtidig har vores tidligere undersøgelser bekræftet effekten og sikkerheden af ​​FA-intensiveret konditioneringsregime på tilbagefald og refraktær leukæmi.

Baseret på ovennævnte spekulerer vi i, at VP-16-intensiveret konditioneringsregime kan forbedre resultatet for voksen ALL. Den potentielle mekanisme vil blive tilskrevet at reducere MRD og fremme GVL-effekten ved at give tilstrækkeligt tidsvindue til immunrekonstitution ved højdosis præparativt regime.