成人急性淋巴细胞白血病 Allo-HSCT 大剂量依托泊苷强化预处理方案

在新千年的头十年，多项研究开始改变我们对成人急性淋巴细胞白血病 (ALL) 治疗的看法。 现在，儿科患者的治愈率可达到 80% 至 90%。 虽然成年 ALL 患者现在通过现代化疗获得了 90% 的完全缓解 (CR)，但大多数患者会复发，并且大型系列随访 3 至 7 年的无白血病生存率仅为 30% 至40%。 与儿童相比，成人 ALL 化疗的不良结果与多种因素有关，包括对强化化疗的耐受性差和 ALL 预后不良亚型的发生率较高，例如费城染色体阳性 ALL 和有利亚型的发生率较低比如t(12;21)。

成人 ALL 治疗的发展模式包括将强化儿科方案应用于治疗青少年和年轻成人 (AYA) 以及优化同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 治疗患者。 成人方案通常不如儿童方案强度大。 癌症和白血病 B 组 (CALGB) 和儿童癌症组 (CCG) 首先询问年龄在 16 到 20 岁之间的 AYA 在接受儿科方案治疗时的表现是否不同。 这项研究的结果表明，尽管在 CALGB 和 CCG 试验中接受治疗的 AYA 的完全缓解率相同，但与 CCG 试验相比，AYA 在 7 年时的无事件生存率 (EFS) 和 OS 分别为 63% 和 67%在 CALGB 试验中分别有 34% 和 46%。 这些结果促成了新的研究，其中儿科 ALL 治疗方案已适用于年轻成人的治疗。 通过短期随访，GRAALL-2003 报告表明 EFS 和 OS 结果在 60% 范围内。 这种改善的结果在标准风险患者中更为明显，其供体的 5 年 OS 为 69%。 同时，我们前期的研究也证实了FA强化预处理方案对复发难治性白血病的疗效和安全性。

基于以上所述，我们推测 VP-16 强化预处理方案可以改善成人 ALL 的结果。 潜在的机制将归因于通过高剂量制备方案为免疫重建提供足够的时间窗口来降低 MRD 和促进 GVL 效应。