Régimen de acondicionamiento intensificado con dosis altas de etopósido para alo-HSCT para la leucemia linfoblástica aguda en adultos

En la primera década del nuevo milenio, múltiples estudios han comenzado a cambiar nuestra forma de pensar sobre el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA). En pacientes pediátricos, ahora se pueden alcanzar tasas de curación en el rango del 80% al 90%. Si bien los pacientes adultos con LLA ahora tienen una remisión completa (RC) del 90 % con la quimioterapia moderna, la mayoría de los pacientes recaerán y la supervivencia sin leucemia con un seguimiento de 3 a 7 años en series grandes está solo en el rango de 30 % a 40%. El mal resultado de la quimioterapia en adultos con LLA en comparación con los niños se relaciona con múltiples factores, incluida la mala tolerancia a los ciclos intensivos de quimioterapia y una mayor incidencia de subtipos de LLA de mal pronóstico, como la LLA con cromosoma Filadelfia positivo y una menor incidencia de subtipos favorables. como la t (12; 21).

Los paradigmas en evolución en el tratamiento de la LLA en adultos incluyen la aplicación de regímenes pediátricos intensos para el tratamiento de adolescentes y adultos jóvenes (AYA) y la optimización del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) en la curación de los pacientes. Los regímenes para adultos suelen ser menos intensos que los regímenes pediátricos. El Grupo B de Cáncer y Leucemia (CALGB) y el Grupo de Cáncer Infantil (CCG) primero preguntaron si a los AYA entre las edades de 16 y 20 les fue diferente si fueron tratados con protocolos pediátricos. Los resultados de este estudio demostraron que aunque las tasas de remisión completa fueron idénticas para los AYA tratados en los ensayos CALGB y CCG, los AYA tuvieron una supervivencia sin complicaciones (SSC) del 63 % y una SG del 67 % a los 7 años en los ensayos CCG en comparación con 34% y 46%, respectivamente, en los ensayos CALGB. Estos resultados han dado lugar a nuevos estudios en los que los regímenes de LLA pediátrica se han adaptado al tratamiento de adultos más jóvenes. Con un seguimiento corto, los informes GRAALL-2003 sugieren resultados de SSC y SG en el rango del 60 %. Este resultado mejorado fue más pronunciado en los pacientes de riesgo estándar con un donante que tenía una SG a los 5 años del 69 %. Al mismo tiempo, nuestras investigaciones anteriores han confirmado el efecto y la seguridad del régimen de acondicionamiento intensificado con FA en la recaída y la leucemia refractaria.

Según lo mencionado anteriormente, especulamos que el régimen de acondicionamiento intensificado con VP-16 podría mejorar el resultado de la LLA en adultos. El mecanismo potencial se atribuirá a la reducción de la MRD y promoverá el efecto GVL al proporcionar una ventana de tiempo suficiente para la inmuno-reconstitución mediante un régimen preparatorio de dosis alta.