Интенсивный режим кондиционирования с высокими дозами этопозида для алло-ТГСК при остром лимфобластном лейкозе у взрослых

В первом десятилетии нового тысячелетия многочисленные исследования начали менять наши представления о лечении взрослых с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). У педиатрических пациентов в настоящее время достижимы показатели излечения в диапазоне от 80% до 90%. В то время как взрослые пациенты с ОЛЛ в настоящее время имеют 90% полной ремиссии (ПР) при современной химиотерапии, у большинства пациентов будет рецидив, а выживаемость без лейкемии при 3–7-летнем наблюдении в больших сериях только в диапазоне от 30% до 40%. Плохой результат химиотерапии у взрослых с ОЛЛ по сравнению с детьми связан с несколькими факторами, включая плохую переносимость интенсивных курсов химиотерапии и более высокую частоту неблагоприятных прогностических подтипов ОЛЛ, таких как ОЛЛ с филадельфийской хромосомой, и более низкую частоту благоприятных подтипов. например т (12; 21).

Развивающиеся парадигмы лечения ОЛЛ у взрослых включают применение интенсивных педиатрических режимов для лечения подростков и молодых взрослых (AYA) и оптимизацию аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при лечении пациентов. Схемы для взрослых обычно менее интенсивны, чем для детей. Группа B по раку и лейкемии (CALGB) и Детская группа по борьбе с раком (CCG) сначала спросили, по-разному ли себя чувствовали AYA в возрасте от 16 до 20 лет, независимо от того, лечились ли они по педиатрическим протоколам. Результаты этого исследования показали, что, хотя частота полной ремиссии была одинаковой для AYA, получавших лечение в исследованиях CALGB и CCG, AYA имели 63% бессобытийную выживаемость (EFS) и 67% ОВ через 7 лет в исследованиях CCG по сравнению с 34% и 46%, соответственно, в испытаниях CALGB. Эти результаты побудили к новым исследованиям, в которых педиатрические схемы лечения ОЛЛ были адаптированы для лечения молодых взрослых. Отчеты GRAALL-2003 при кратком последующем наблюдении показывают, что результаты EFS и OS находятся в диапазоне 60%. Этот улучшенный результат был более выражен у пациентов со стандартным риском от донора, у которого через 5 лет общая выживаемость составила 69%. В то же время наши предыдущие исследования подтвердили эффективность и безопасность режима кондиционирования, усиленного ФК, при рецидивах и рефрактерных лейкозах.

Основываясь на упомянутом выше, мы предполагаем, что режим кондиционирования, усиленный VP-16, может улучшить исход ALL у взрослых. Потенциальный механизм будет связан с уменьшением MRD и усилением эффекта GVL за счет предоставления достаточного временного окна для восстановления иммунитета с помощью высокодозового препаративного режима.