Regime di condizionamento intensificato con etoposide ad alte dosi per allo-HSCT per la leucemia linfoblastica acuta dell'adulto

Nel primo decennio del nuovo millennio, molteplici studi hanno iniziato a cambiare il nostro modo di pensare al trattamento degli adulti con leucemia linfoblastica acuta (ALL). Nei pazienti pediatrici sono ora raggiungibili percentuali di guarigione comprese tra l'80% e il 90%. Mentre i pazienti adulti con LLA ora hanno una remissione completa (CR) del 90% con la moderna chemioterapia, la maggior parte dei pazienti ricadrà e la sopravvivenza libera da leucemia con un follow-up da 3 a 7 anni in ampie serie è solo nell'intervallo dal 30% al 40%. Lo scarso esito della chemioterapia negli adulti con LLA rispetto ai bambini è correlato a molteplici fattori, tra cui la scarsa tolleranza dei cicli intensivi di chemioterapia e una maggiore incidenza di sottotipi a prognosi sfavorevole di LLA come la LLA con cromosoma Philadelphia positivo e una minore incidenza di sottotipi favorevoli come la t (12; 21).

I paradigmi in evoluzione nel trattamento della ALL adulta includono l'applicazione di regimi pediatrici intensi al trattamento di adolescenti e giovani adulti (AYA) e l'ottimizzazione del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) nella cura dei pazienti. I regimi per adulti sono in genere meno intensi dei regimi pediatrici. Il Cancer and Leukemia Group B (CALGB) e il Children's Cancer Group (CCG) hanno prima chiesto se l'AYA di età compresa tra 16 e 20 anni si comportasse in modo diverso se fossero trattati con protocolli pediatrici. I risultati di questo studio hanno dimostrato che sebbene i tassi di remissione completa fossero identici per gli AYA trattati negli studi CALGB e CCG, gli AYA avevano una sopravvivenza libera da eventi (EFS) del 63% e OS del 67% a 7 anni negli studi CCG rispetto con il 34% e il 46%, rispettivamente, negli studi CALGB. Questi risultati hanno stimolato nuovi studi in cui i regimi pediatrici di ALL sono stati adattati al trattamento dei giovani adulti. Con un breve follow-up, i report GRAALL-2003 suggeriscono esiti di EFS e OS nel range del 60%. Questo risultato migliore era più pronunciato nei pazienti a rischio standard con un donatore che aveva una OS a 5 anni del 69%. Allo stesso tempo, le nostre precedenti ricerche hanno confermato l'effetto e la sicurezza del regime di condizionamento intensificato con FA sulla recidiva e sulla leucemia refrattaria.

Sulla base di quanto sopra, ipotizziamo che il regime di condizionamento intensificato con VP-16 possa migliorare l'esito per la LLA adulta. Il potenziale meccanismo sarà attribuito per ridurre la MRD e promuovere l'effetto GVL fornendo una finestra temporale sufficiente per l'immuno-ricostituzione mediante un regime preparativo ad alte dosi.