Régime de conditionnement intensif avec étoposide à haute dose pour allo-HSCT pour la leucémie lymphoblastique aiguë chez l'adulte

Au cours de la première décennie du nouveau millénaire, plusieurs études ont commencé à changer notre façon de penser sur le traitement des adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). Chez les patients pédiatriques, des taux de guérison de l'ordre de 80% à 90% sont maintenant réalisables. Alors que les patients adultes atteints de LAL ont maintenant une rémission complète (RC) de 90 % avec la chimiothérapie moderne, la plupart des patients rechuteront, et la survie sans leucémie avec un suivi de 3 à 7 ans dans de grandes séries n'est que de l'ordre de 30 % à 40 %. Le mauvais résultat de la chimiothérapie chez les adultes atteints de LAL par rapport aux enfants est lié à plusieurs facteurs, notamment une mauvaise tolérance aux traitements intensifs de chimiothérapie et une incidence plus élevée de sous-types de mauvais pronostic de LAL tels que la LAL à chromosome Philadelphie positif et une incidence plus faible de sous-types favorables comme le t (12 ; 21).

Les paradigmes en évolution dans le traitement de la LAL chez l'adulte incluent l'application de régimes pédiatriques intenses au traitement des adolescents et des jeunes adultes (AYA) et l'optimisation de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) dans la guérison des patients. Les régimes pour adultes sont généralement moins intenses que les régimes pédiatriques. Le Cancer and Leukemia Group B (CALGB) et le Children's Cancer Group (CCG) ont d'abord demandé si les AYA âgés de 16 à 20 ans se comportaient différemment selon qu'ils étaient traités selon des protocoles pédiatriques. Les résultats de cette étude ont démontré que bien que les taux de rémission complète étaient identiques pour les AYA traités dans les essais CALGB et CCG, les AYA avaient une survie sans événement (EFS) de 63 % et une SG de 67 % à 7 ans dans les essais CCG comparés avec 34 % et 46 %, respectivement, dans les essais CALGB. Ces résultats ont suscité de nouvelles études dans lesquelles les schémas thérapeutiques pédiatriques de la LAL ont été adaptés au traitement des adultes plus jeunes. Avec un court suivi, les rapports GRAALL-2003 suggèrent des résultats de SSE et de SG de l'ordre de 60 %. Cette amélioration des résultats était plus prononcée chez les patients à risque standard avec un donneur qui avait une SG à 5 ans de 69 %. Dans le même temps, nos recherches antérieures ont confirmé l'effet et l'innocuité du régime de conditionnement intensifié par l'AF sur la rechute et la leucémie réfractaire.

Sur la base de ce qui précède, nous supposons que le régime de conditionnement intensifié au VP-16 pourrait améliorer les résultats pour la LAL chez l'adulte. Le mécanisme potentiel sera attribué pour réduire la MRD et favoriser l'effet GVL en fournissant une fenêtre de temps suffisante pour l'immuno-reconstitution par un régime de préparation à haute dose.