성인 급성 림프구성 백혈병에 대한 Allo-HSCT를 위한 고용량 에토포사이드를 사용한 강화된 컨디셔닝 요법

새 천년의 첫 10년 동안 여러 연구가 급성 림프구성 백혈병(ALL) 성인의 치료에 대한 우리의 생각을 바꾸기 시작했습니다. 소아 환자의 치료율은 이제 80%에서 90% 범위에 도달할 수 있습니다. ALL을 가진 성인 환자는 현재 현대 화학 요법으로 90%의 완전 관해(CR)를 보이지만 대부분의 환자는 재발하며 대규모 시리즈에서 3~7년 추적 관찰한 백혈병 없는 생존율은 30~7년 범위에 불과합니다. 40%. 소아에 비해 ALL을 가진 성인의 화학 요법의 불량한 결과는 화학 요법의 집중 과정에 대한 내약성 저하, 필라델피아 염색체 양성 ALL과 같은 ALL의 불량한 예후 하위 유형의 높은 발생률 및 유리한 하위 유형의 낮은 발생률을 포함하여 여러 요인과 관련이 있습니다. t(12, 21)와 같은

성인 ALL의 치료에서 진화하는 패러다임에는 청소년 및 청년(AYA) 치료에 대한 집중 소아 요법의 적용과 환자 치료에서 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT)의 최적화가 포함됩니다. 성인 요법은 일반적으로 소아 요법보다 덜 강렬합니다. CALGB(Cancer and Leukemia Group B)와 CCG(Children's Cancer Group)는 먼저 16세에서 20세 사이의 AYA가 소아 프로토콜에 따라 치료를 받았는지 여부에 따라 다르게 대처했는지 여부를 질문했습니다. 이 연구의 결과는 CALGB 및 CCG 시험에서 치료된 AYA의 완전 관해율이 동일했지만 CCG 시험에서 7년 동안 AYA가 63% 무사건 생존(EFS) 및 67% 전체 생존(OS)을 가짐을 보여주었습니다. CALGB 시험에서 각각 34%와 46%로 나타났습니다. 이러한 결과는 소아 ALL 요법이 젊은 성인의 치료에 적용되는 새로운 연구를 촉발시켰습니다. 짧은 후속 조치를 통해 GRAALL-2003 보고서는 60% 범위의 EFS 및 OS 결과를 제안합니다. 이 개선된 결과는 5년 동안 69%의 OS를 가진 기증자가 있는 표준 위험 환자에서 더 두드러졌습니다. 동시에, 우리의 이전 연구는 재발 및 난치성 백혈병에 대한 FA 강화 컨디셔닝 요법의 효과와 안전성을 확인했습니다.

위에서 언급한 내용을 바탕으로 VP-16 강화 컨디셔닝 요법이 성인 ALL의 결과를 개선할 수 있다고 추측합니다. 잠재적인 메커니즘은 고용량 분취 요법에 의한 면역 재구성을 위한 충분한 시간 창을 제공함으로써 MRD를 감소시키고 GVL 효과를 촉진하는 데 기인할 것입니다.