Tehostettu hoito-ohjelma suuriannoksisella etoposidilla Allo-HSCT:tä varten aikuisten akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan
Tuleva tutkimus tehostetusta hoito-ohjelmasta suuriannoksisella etoposidilla aikuisten akuutin lymfoblastisen leukemian allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon Kiinassa
Kehittyviin paradigmoihin aikuisten ALL:n hoidossa kuuluvat intensiivisten lasten hoito-ohjelmien soveltaminen nuorten ja nuorten aikuisten (AYA) hoitoon ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) optimointi potilaiden hoidossa. Syöpä ja leukemia Group B (CALGB) ja Children's Cancer Group (CCG) kysyivät ensin, kävikö AYA 16–20-vuotiailla eri tavalla, hoidettiinko heitä lasten hoitomenetelmien mukaan. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että vaikka täydelliset remissioasteet olivat identtiset CALGB- ja CCG-tutkimuksissa hoidetuilla AYA:illa, AYA:illa oli 63 % tapahtumaton eloonjääminen (EFS) ja 67 % OS 7 vuoden kohdalla CCG-tutkimuksissa verrattuna. 34 % ja 46 % CALGB-kokeissa.
Korkea uusiutuminen ja siirtoon liittyvä kuolleisuus on edelleen suuri haaste aikuisten ALL:n HSCT:lle, jotka molemmat vaihtelevat 25–30 prosentin välillä. Viime aikoina on korostettu riskiin mukautettuja indikaatioita ja hoito-ohjelman optimointia, joilla pyritään vähentämään TRM:ää ja vastaavasti uusiutumista. City of Hope National Medical Center tutki CY:n korvaamista etoposidilla (VP-16) KAIKKIEN potilaiden hoidossa, jotka saivat HCT. Tulos viittasi siihen, että etoposidi ja TBI liittyvät vähentyneeseen relapsien määrään ALL:n siirron jälkeen verrattuna CY:tä ja TBI:tä saaviin. Japanin ja Saksan raportit korostivat VP-16:n etua tehostetussa hoito-ohjelmassa aikuisten ALL:lle. Samaan aikaan tutkijoiden aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet FA-tehostettujen hoito-ohjelmien vaikutuksen ja turvallisuuden uusiutumiseen ja refraktaariseen leukemiaan.
Edellä mainitun perusteella tutkijat spekuloivat, että VP-16:lla tehostettu hoito-ohjelma voisi parantaa aikuisten ALL:n tuloksia. Mahdollisen mekanismin katsotaan vähentävän MRD:tä ja edistävän GVL-vaikutusta tarjoamalla riittävän aikaikkunan immunorekonstituutioon suuren annoksen preparatiivisella hoito-ohjelmalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Uuden vuosituhannen ensimmäisellä vuosikymmenellä useat tutkimukset ovat alkaneet muuttaa ajatteluamme aikuisten akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoidosta. Lapsipotilailla on nyt saavutettavissa 80–90 prosentin paranemisaste. Vaikka aikuisilla ALL-potilailla on nyt 90 % täydellinen remissio (CR) nykyaikaisella kemoterapialla, useimmat potilaat uusiutuvat, ja leukemiaton eloonjääminen 3–7 vuoden seurannalla suurissa sarjoissa on vain 30 %. 40 %. Kemoterapian huono lopputulos aikuisilla, joilla on ALL, verrattuna lapsiin liittyy useisiin tekijöihin, mukaan lukien intensiivisten kemoterapiajaksojen huono sietokyky ja ALL:n huonojen prognostisten alatyyppien, kuten Philadelphia-kromosomipositiivinen ALL, ja alempi suotuisten alatyyppien esiintyvyys. kuten t (12; 21).
Kehittyviin paradigmoihin aikuisten ALL:n hoidossa kuuluvat intensiivisten lasten hoito-ohjelmien soveltaminen nuorten ja nuorten aikuisten (AYA) hoitoon ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) optimointi potilaiden hoidossa. Aikuisten hoito-ohjelmat ovat tyypillisesti vähemmän intensiivisiä kuin lasten hoito-ohjelmat. Syöpä ja leukemia Group B (CALGB) ja Children's Cancer Group (CCG) kysyivät ensin, kävikö AYA 16–20-vuotiailla eri tavalla, hoidettiinko heitä lasten hoitomenetelmien mukaan. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että vaikka täydelliset remissioasteet olivat identtiset CALGB- ja CCG-tutkimuksissa hoidetuilla AYA:illa, AYA:illa oli 63 % tapahtumaton eloonjääminen (EFS) ja 67 % OS 7 vuoden kohdalla CCG-tutkimuksissa verrattuna. 34 % ja 46 % CALGB-kokeissa. Nämä tulokset ovat saaneet aikaan uusia tutkimuksia, joissa lasten ALL-hoito-ohjelmat on mukautettu nuorempien aikuisten hoitoon. Lyhyellä seurannalla GRAALL-2003-raportit ehdottavat EFS- ja OS-tuloksia 60 %:n välillä. Tämä parantunut tulos oli selvempi standardin riskin potilailla, joiden luovuttajalla oli 69 % OS 5 vuoden iässä. Samaan aikaan aiemmat tutkimuksemme ovat vahvistaneet FA-tehostettujen hoito-ohjelmien vaikutuksen ja turvallisuuden uusiutumiseen ja refraktaariseen leukemiaan.
Edellä mainitun perusteella arvelemme, että VP-16:lla tehostettu hoito-ohjelma voisi parantaa aikuisten ALL:n tulosta. Mahdollisen mekanismin katsotaan vähentävän MRD:tä ja edistävän GVL-vaikutusta tarjoamalla riittävän aikaikkunan immunorekonstituutioon suuren annoksen preparatiivisella hoito-ohjelmalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Department of Hematology, Nanfang Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 14-65 vuotta
- Korkean riskin akuutin lymfoblastisen leukemian tai standardiriskin ALL:n diagnoosi ≥CR2:ssa
- Potilaalle tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettu.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on vakava sydämen vajaatoiminta ja alle 50 % EF
- Potilas, jolla on vaikea keuhkojen toimintahäiriö
- Potilas, jolla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta ja seerumin ALAT- tai ASAT-tasot yli 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai seerumin TBIL-tason yli 2 kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai alle 40 % normaalista protrombiiniaikaaktiivisuudesta (PTA); tai yli 2 kertaa seerumin Cr:n ULN
- Potilas, jolla on vakava aktiivinen infektio
- Potilas, jolla on allergioita epäillylle lääkkeelle hoito-ohjelmassa
- Potilas, jolla on muita tutkimukseen sopimattomia sairauksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Täydellinen remissio (CR)
CR-kohortti: korkean riskin ALL CR:ssä ja normaaliriskin ALL tilassa ≥CR2
|
CR-kohortti saa hoito-ohjelman TBI+CY+VP-16: TBI: 4,5Gy/d, -5d, -4d; CY: 60 mg/kg/pv, -3pv, -2d; VP-16: 15 mg/kg/pv, -3pv, -2d
|
|
KOKEELLISTA: Ei-remissio (NR)
NR Kohortti: KAIKKI ei-remissiossa
|
NR-kohortti saa hoito-ohjelman FA+TBI+CY+VP-16: Flu: 35mg/m2/d: -10--6p; AraC: 1 g/m2/d, -10 d - 6 d; TBI: 4,5 Gy/d, -5d, -4d; CY: 60 mg/kg/pv, -3pv, -2d; VP-16: 15 mg/kg, -3pv, -2d
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yli selviytymisen
Aikaikkuna: 3 vuotta HSCT:n jälkeen
|
3 vuotta HSCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Leukemiaton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta HSCT:n jälkeen
|
3 vuotta HSCT:n jälkeen
|
|
uusiutumisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Qifa Liu, MD, Department of Hematology, Nanfang Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pui CH, Evans WE. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2006 Jan 12;354(2):166-78. doi: 10.1056/NEJMra052603. No abstract available.
- Liu QF, Fan ZP, Zhang Y, Jiang ZJ, Wang CY, Xu D, Sun J, Xiao Y, Tan H. Sequential intensified conditioning and tapering of prophylactic immunosuppressants for graft-versus-host disease in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for refractory leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Nov;15(11):1376-85. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.06.017. Epub 2009 Aug 19.
- Ottmann OG, Pfeifer H. Management of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:371-81. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.371.
- Laport GG, Alvarnas JC, Palmer JM, Snyder DS, Slovak ML, Cherry AM, Wong RM, Negrin RS, Blume KG, Forman SJ. Long-term remission of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia after allogeneic hematopoietic cell transplantation from matched sibling donors: a 20-year experience with the fractionated total body irradiation-etoposide regimen. Blood. 2008 Aug 1;112(3):903-9. doi: 10.1182/blood-2008-03-143115. Epub 2008 Jun 2.
- Seibel NL. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents: peaks and pitfalls. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2008:374-80. doi: 10.1182/asheducation-2008.1.374.
- Kantarjian H, Thomas D, O'Brien S, Cortes J, Giles F, Jeha S, Bueso-Ramos CE, Pierce S, Shan J, Koller C, Beran M, Keating M, Freireich EJ. Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2004 Dec 15;101(12):2788-801. doi: 10.1002/cncr.20668.
- Rowe JM, Buck G, Burnett AK, Chopra R, Wiernik PH, Richards SM, Lazarus HM, Franklin IM, Litzow MR, Ciobanu N, Prentice HG, Durrant J, Tallman MS, Goldstone AH; ECOG; MRC/NCRI Adult Leukemia Working Party. Induction therapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: results of more than 1500 patients from the international ALL trial: MRC UKALL XII/ECOG E2993. Blood. 2005 Dec 1;106(12):3760-7. doi: 10.1182/blood-2005-04-1623. Epub 2005 Aug 16.
- Goldstone AH, Richards SM, Lazarus HM, Tallman MS, Buck G, Fielding AK, Burnett AK, Chopra R, Wiernik PH, Foroni L, Paietta E, Litzow MR, Marks DI, Durrant J, McMillan A, Franklin IM, Luger S, Ciobanu N, Rowe JM. In adults with standard-risk acute lymphoblastic leukemia, the greatest benefit is achieved from a matched sibling allogeneic transplantation in first complete remission, and an autologous transplantation is less effective than conventional consolidation/maintenance chemotherapy in all patients: final results of the International ALL Trial (MRC UKALL XII/ECOG E2993). Blood. 2008 Feb 15;111(4):1827-33. doi: 10.1182/blood-2007-10-116582. Epub 2007 Nov 29.
- Huguet F, Leguay T, Raffoux E, Thomas X, Beldjord K, Delabesse E, Chevallier P, Buzyn A, Delannoy A, Chalandon Y, Vernant JP, Lafage-Pochitaloff M, Chassevent A, Lheritier V, Macintyre E, Bene MC, Ifrah N, Dombret H. Pediatric-inspired therapy in adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: the GRAALL-2003 study. J Clin Oncol. 2009 Feb 20;27(6):911-8. doi: 10.1200/JCO.2008.18.6916. Epub 2009 Jan 5. Erratum In: J Clin Oncol. 2009 May 20;27(15):2574. Dosage error in article text.
- Marks DI, Forman SJ, Blume KG, Perez WS, Weisdorf DJ, Keating A, Gale RP, Cairo MS, Copelan EA, Horan JT, Lazarus HM, Litzow MR, McCarthy PL, Schultz KR, Smith DD, Trigg ME, Zhang MJ, Horowitz MM. A comparison of cyclophosphamide and total body irradiation with etoposide and total body irradiation as conditioning regimens for patients undergoing sibling allografting for acute lymphoblastic leukemia in first or second complete remission. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Apr;12(4):438-53. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.029.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Etoposidi
- Etoposidifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- HDE-ALL-2011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .