Intenzív kondicionáló kezelés nagy dózisú etopoziddal az Allo-HSCT-hez felnőttkori akut limfoblasztos leukémia esetén

Az új évezred első évtizedében számos tanulmány elkezdte megváltoztatni az akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőttek kezelésével kapcsolatos gondolkodásunkat. A gyermekgyógyászati ​​betegeknél a gyógyulási arány 80% és 90% közötti tartományban érhető el. Míg az ALL-ben szenvedő felnőtt betegek 90%-os teljes remissziót (CR) érnek el a modern kemoterápiával, a legtöbb beteg visszaesik, és a leukémiamentes túlélés 3-7 éves követési idővel nagy sorozatokban csak a 30%-os tartományba esik. 40%. Az ALL-ben szenvedő felnőtteknél a kemoterápia gyengébb kimenetele a gyerekekhez képest több tényezőhöz kapcsolódik, beleértve az intenzív kemoterápia rossz toleranciáját, valamint az ALL rossz prognosztikai altípusainak, például a Philadelphia kromoszóma-pozitív ALL-nek, valamint a kedvező altípusok alacsonyabb előfordulásának gyakoriságát. mint például a t (12; 21).

A felnőttkori ALL kezelésében kialakuló paradigmák közé tartozik az intenzív gyermekgyógyászati ​​sémák alkalmazása serdülők és fiatal felnőttek (AYA) kezelésében, valamint az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) optimalizálása a betegek gyógyításában. A felnőttek kezelési rendje általában kevésbé intenzív, mint a gyermekgyógyászati ​​kezelés. A Cancer and Leukemia Group B (CALGB) és a Children's Cancer Group (CCG) először azt kérdezte, hogy a 16 és 20 év közötti AYA eltérően jár-e, ha gyermekgyógyászati ​​protokollok szerint kezelik őket. A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy bár a teljes remissziós arányok azonosak voltak a CALGB és CCG vizsgálatok során kezelt AYA-k esetében, az AYA-k eseménymentes túlélése (EFS) 63% és OS 67% volt 7 év után a CCG-vizsgálatokban. 34%-kal, illetve 46%-kal a CALGB-próbák során. Ezek az eredmények olyan új tanulmányokat indítottak el, amelyekben a gyermekgyógyászati ​​ALL-sémákat a fiatalabb felnőttek kezeléséhez igazították. Rövid nyomon követéssel a GRAALL-2003 jelentések 60%-os EFS- és OS-eredményeket javasolnak. Ez a javuló eredmény kifejezettebb volt azoknál a standard kockázatú betegeknél, akiknél a donor 5 éves korában 69%-os OS volt. Ugyanakkor korábbi kutatásaink megerősítették az FA-intenzív kondicionáló kezelés hatását és biztonságosságát a relapszusra és a refrakter leukémiára.

A fent említettek alapján azt feltételezzük, hogy a VP-16-tal intenzifikált kondicionáló kezelés javíthatja a felnőttkori ALL kimenetelét. A potenciális mechanizmus az MRD csökkentésének és a GVL-hatás elősegítésének tulajdonítható azáltal, hogy elegendő időablakot biztosít az immunrekonstitúcióhoz a nagy dózisú preparatív kezelési renddel.