多発性骨髄腫または進行性固形腫瘍におけるDKN-01の研究
2016年9月26日 更新者：Leap Therapeutics, Inc.
静脈内投与された DKN-01 の 2 部第 1 相多施設非盲検試験。パート A：多発性骨髄腫または進行性固形腫瘍の患者における用量漸増。パート B: 再発/難治性非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の拡大コホート
この試験の目的は、最大耐用量と関連する用量制限毒性を決定することにより、DKN-01 の安全性と毒性を特徴付けることです。
がん患者における薬力学的反応を評価すること。
標準/承認された治療法に耐えられないがん患者における DKN-01 の薬物動態パラメーターを特徴付ける。
調査の概要
詳細な説明
この試験のパート A は、DKN-01 の 4 つの治療群で構成されています。
これは、多発性骨髄腫または進行性固形腫瘍の患者を対象とした用量漸増試験です。
患者は、すべての標準/承認された治療法に対して難治性または不耐性でなければなりません。
各用量レベルで、3人の被験者が治療されます。
最低4週間の治療後に3人の被験者のいずれも用量制限毒性を発症しない場合、その後の用量漸増は同じスケジュールに従って進められます。
パート B は、NSCLC 患者の用量確認で構成されます。
患者は、すべての標準/承認された治療法に対して難治性または不耐性でなければなりません。
パート B には約 15 人の患者が登録される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Scottsdale Healthcare
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Hospital System University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - Baylor, Charles A. Sammonds Cancer Center
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology - Tyler
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Oncology Associated
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
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Washington
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Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パートA：組織学的または細胞学的に多発性骨髄腫または進行性固形腫瘍が確認された患者。 -多発性骨髄腫の場合、測定可能な血清および/または尿のモノクローナルタンパク質（M-タンパク質）を含む、国際骨髄腫ワーキンググループによって定義された症候性骨髄腫を持っている必要があります。
パート B: 治療を必要とする進行性疾患を伴う、以前に治療を受け、組織学的に確認された進行 NSCLC の患者
パート A と B:
- -すべての標準/承認された治療法に抵抗性または不耐性
- -固形腫瘍の患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準を使用して、コンピューター断層撮影（CT）スキャンで測定可能な1つ以上の転移性腫瘍を持っている必要があります
- -中枢神経系（CNS）外の症候性病変に対する放射線は、研究登録の少なくとも2週間前に完了している必要があります
- 無症候性であれば、治療された脳転移は許可されます。 -患者は、研究に参加する前に少なくとも2週間コルチコステロイドを使用していない必要があります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0、1
- 少なくとも3か月の平均余命
- -30歳以上（≥）の外来患者
- -出産の可能性がある女性は、研究への参加から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 許容可能な肝機能、腎機能、血液学的状態
- 尿検査 - 臨床的に重大な異常なし
許容可能な凝固状態:
- -プロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間 (PT/PTT) ≤ 1.2 x 正常上限 (ULN) (抗凝固療法を受けていない場合 - INR に基づく適格性)
-国際正常化比（INR）≤1.6（抗凝固療法を受けていない場合）
- ワルファリンの投与; -INR ≤ 3.0および活動性出血なし
- -子供を産む可能性のある男性と女性の場合、研究中の効果的な避妊方法の使用、および女性の場合、治験薬の最後の投与から18か月
- -研究期間中利用可能で、手順に従う意思がある
血清カルシウム:
- 固形腫瘍のみ：正常範囲内
- 多発性骨髄腫: ≤ 11.5 ミリグラム/デシリットル (mg/dL)
除外基準:
- -股関節の骨壊死の病歴または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンでの近位大腿骨の構造的骨異常の証拠は、臨床的に重要と見なされるか、スキャンの解釈に影響を与える可能性があります。 股関節の変性変化は排他的ではありません
- MRIスキャナーの閉じ込め/ノイズに耐えられない、またはMRIの禁忌がある
- ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、心疾患、心筋梗塞、不安定性不整脈、または虚血の証拠
- -フリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒（ミリ秒）（女性）または> 450（男性）、または先天性QT延長症候群の病歴があります。
- 活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究登録前の1か月以内の放射線療法、手術、または化学療法
- -以前に抗Dickkopf関連タンパク質1（DKK-1）療法で治療された
- -生物学的医薬品療法に対する重大なアレルギー
- 主要臓器移植の歴史
- -自家または同種骨髄移植、現在の急性白血病、結腸、前立腺、乳または小細胞肺癌、骨芽細胞病変、副甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症および/または骨のパジェット病を含むカルシウム代謝に影響を与えることが知られている付随疾患を持っていた
- 手順を順守したくない/順守できない
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎による既知の感染
- 重篤な非悪性疾患
- -他の治験薬を受け取っているか、過去30日以内または5半減期のいずれか長い方で他の治験薬を受け取っている
- 塩化リチウム（LiCl）の受け取り
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：75 ミリグラム (mg) DKN-01 パート A
DKN-01: DKN-01 は、75 mg、150 mg、および 300 mg の用量レベルで、週に 1 回、最短で 30 分、最長で 2 時間、静脈内 (IV) 投与されました。 600 mg の用量レベルでは、DKN-01 を各サイクルの 1 日目と 15 日目に IV で投与しました。 パート A - 用量漸増: 3 人の参加者からなる研究グループは、病気が進行するまで、割り当てられた用量レベルで DKN-01 の 28 日サイクルで治療されました。 最大耐用量（MTD）に達するための基準が満たされるまで、または計画された最高用量の研究グループが完了するまで、75、150、300、および600 mgの用量で用量漸増が連続して行われました。 サイクル 1 は、用量漸増を管理する用量制限毒性 (DLT) 期間を定義しました。 用量漸増法は、最初のサイクル中の DLT の発生率によって導かれました。 |
DKN-01 は、75、150、および 300 mg を週に 1 回、30 分 (最小) および 2 時間 (最大) にわたって静脈内 (IV) 投与されます。
600 mg の DKN-01 は、各サイクルの 1 日目と 15 日目に IV で投与されます。
パート A - 用量漸増: 3 人の参加者は、疾患が進行するまで、割り当てられた用量レベルで DKN-01 の 28 日サイクルで治療されます。
最大耐用量（MTD）に達するための基準が満たされるまで（または計画された最高用量研究グループが完了するまで）、75、150、300、および600 mgの用量で用量漸増が順次行われます。
サイクル 1 では、用量漸増を管理する用量制限毒性 (DLT) を定義します。
パート B - 用量の確認: MTD (または計画された最高用量レベル) が確立されると、300 mg の DKN-01 が 28 日サイクルごとの 1 日目と 15 日目に IV 投与されます。
他の名前：
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実験的：150 mg DKN-01 パート A
DKN-01: DKN-01 は、75 mg、150 mg、および 300 mg の用量レベルで、週に 1 回、最短で 30 分、最長で 2 時間、静脈内 (IV) 投与されました。 600 mg の用量レベルでは、DKN-01 を各サイクルの 1 日目と 15 日目に IV で投与しました。 パート A - 用量漸増: 3 人の参加者からなる研究グループは、病気が進行するまで、割り当てられた用量レベルで DKN-01 の 28 日サイクルで治療されました。 最大耐用量（MTD）に達するための基準が満たされるまで、または計画された最高用量の研究グループが完了するまで、75、150、300、および600 mgの用量で用量漸増が連続して行われました。 サイクル 1 は、用量漸増を管理する用量制限毒性 (DLT) 期間を定義しました。 用量漸増法は、最初のサイクル中の DLT の発生率によって導かれました。 |
DKN-01 は、75、150、および 300 mg を週に 1 回、30 分 (最小) および 2 時間 (最大) にわたって静脈内 (IV) 投与されます。
600 mg の DKN-01 は、各サイクルの 1 日目と 15 日目に IV で投与されます。
パート A - 用量漸増: 3 人の参加者は、疾患が進行するまで、割り当てられた用量レベルで DKN-01 の 28 日サイクルで治療されます。
最大耐用量（MTD）に達するための基準が満たされるまで（または計画された最高用量研究グループが完了するまで）、75、150、300、および600 mgの用量で用量漸増が順次行われます。
サイクル 1 では、用量漸増を管理する用量制限毒性 (DLT) を定義します。
パート B - 用量の確認: MTD (または計画された最高用量レベル) が確立されると、300 mg の DKN-01 が 28 日サイクルごとの 1 日目と 15 日目に IV 投与されます。
他の名前：
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実験的：300 mg DKN-01 パート A
DKN-01: DKN-01 は、75 mg、150 mg、および 300 mg の用量レベルで、週に 1 回、最短で 30 分、最長で 2 時間、静脈内 (IV) 投与されました。 600 mg の用量レベルでは、DKN-01 を各サイクルの 1 日目と 15 日目に IV で投与しました。 パート A - 用量漸増: 3 人の参加者からなる研究グループは、病気が進行するまで、割り当てられた用量レベルで DKN-01 の 28 日サイクルで治療されました。 最大耐用量（MTD）に達するための基準が満たされるまで、または計画された最高用量の研究グループが完了するまで、75、150、300、および600 mgの用量で用量漸増が連続して行われました。 サイクル 1 は、用量漸増を管理する用量制限毒性 (DLT) 期間を定義しました。 用量漸増法は、最初のサイクル中の DLT の発生率によって導かれました。 |
DKN-01 は、75、150、および 300 mg を週に 1 回、30 分 (最小) および 2 時間 (最大) にわたって静脈内 (IV) 投与されます。
600 mg の DKN-01 は、各サイクルの 1 日目と 15 日目に IV で投与されます。
パート A - 用量漸増: 3 人の参加者は、疾患が進行するまで、割り当てられた用量レベルで DKN-01 の 28 日サイクルで治療されます。
最大耐用量（MTD）に達するための基準が満たされるまで（または計画された最高用量研究グループが完了するまで）、75、150、300、および600 mgの用量で用量漸増が順次行われます。
サイクル 1 では、用量漸増を管理する用量制限毒性 (DLT) を定義します。
パート B - 用量の確認: MTD (または計画された最高用量レベル) が確立されると、300 mg の DKN-01 が 28 日サイクルごとの 1 日目と 15 日目に IV 投与されます。
他の名前：
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実験的：600 mg DKN-01 パート A
DKN-01: DKN-01 は、75 mg、150 mg、および 300 mg の用量レベルで、週に 1 回、最短で 30 分、最長で 2 時間、静脈内 (IV) 投与されました。 600 mg の用量レベルでは、DKN-01 を各サイクルの 1 日目と 15 日目に IV で投与しました。 パート A - 用量漸増: 3 人の参加者からなる研究グループは、病気が進行するまで、割り当てられた用量レベルで DKN-01 の 28 日サイクルで治療されました。 最大耐用量（MTD）に達するための基準が満たされるまで、または計画された最高用量の研究グループが完了するまで、75、150、300、および600 mgの用量で用量漸増が連続して行われました。 サイクル 1 は、用量漸増を管理する用量制限毒性 (DLT) 期間を定義しました。 用量漸増法は、最初のサイクル中の DLT の発生率によって導かれました。 |
DKN-01 は、75、150、および 300 mg を週に 1 回、30 分 (最小) および 2 時間 (最大) にわたって静脈内 (IV) 投与されます。
600 mg の DKN-01 は、各サイクルの 1 日目と 15 日目に IV で投与されます。
パート A - 用量漸増: 3 人の参加者は、疾患が進行するまで、割り当てられた用量レベルで DKN-01 の 28 日サイクルで治療されます。
最大耐用量（MTD）に達するための基準が満たされるまで（または計画された最高用量研究グループが完了するまで）、75、150、300、および600 mgの用量で用量漸増が順次行われます。
サイクル 1 では、用量漸増を管理する用量制限毒性 (DLT) を定義します。
パート B - 用量の確認: MTD (または計画された最高用量レベル) が確立されると、300 mg の DKN-01 が 28 日サイクルごとの 1 日目と 15 日目に IV 投与されます。
他の名前：
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実験的：300mg DKN-01 パートB
用量の確認: MTD が確立されるか、計画された最高用量レベルが完了すると、300 mg の DKN-01 が 28 日サイクルごとの 1 日目と 15 日目に IV として投与されました。
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DKN-01 は、75、150、および 300 mg を週に 1 回、30 分 (最小) および 2 時間 (最大) にわたって静脈内 (IV) 投与されます。
600 mg の DKN-01 は、各サイクルの 1 日目と 15 日目に IV で投与されます。
パート A - 用量漸増: 3 人の参加者は、疾患が進行するまで、割り当てられた用量レベルで DKN-01 の 28 日サイクルで治療されます。
最大耐用量（MTD）に達するための基準が満たされるまで（または計画された最高用量研究グループが完了するまで）、75、150、300、および600 mgの用量で用量漸増が順次行われます。
サイクル 1 では、用量漸増を管理する用量制限毒性 (DLT) を定義します。
パート B - 用量の確認: MTD (または計画された最高用量レベル) が確立されると、300 mg の DKN-01 が 28 日サイクルごとの 1 日目と 15 日目に IV 投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総有害事象（AE）のまとめ
時間枠：研究完了までのベースライン (約 3 か月)
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パート A および B の両方について、総有害事象 (AE)、総治療緊急有害事象 (TEAE)、総重篤有害事象 (SAE)、および総用量制限毒性 (DLT)。
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研究完了までのベースライン (約 3 か月)
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有害事象（AE）のある患者の要約
時間枠：研究完了までのベースライン (約 3 か月)
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治療に関連する治療緊急有害事象（TEAE）、有害作用の共通毒性基準（CTCAE）、およびパートAとBの両方の重篤な有害事象（SAE）を含む有害事象（AE）を発症した患者の数。重症度はNCIにコード化されたCTCAE バージョン 4.02。
最大の重症度と関連性のために、患者は最も重症または最も関連性の高いカテゴリーで 1 回だけカウントされました。
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研究完了までのベースライン (約 3 か月)
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再発または難治性の非小細胞肺がん（NSCLC）患者における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：署名されたインフォームド コンセントの日から、客観的に決定された進行性疾患または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間
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パート B のみ。
PFS の分布は、Kaplan-Meier (KM) 法を使用して推定されました。
PFS は、署名されたインフォームド コンセントの日から、客観的に決定された進行性疾患の最初の日までの時間として定義されました (進行性は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1) および国際多発性骨髄腫ワーキング グループ (IMWG) によって定義されます)。または何らかの原因による死亡。
解析時（すなわち、データカットオフ日）にまだ生存しており、腫瘍進行の証拠がない患者については、PFSは、最新の客観的な無増悪観察の日に打ち切られました。
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署名されたインフォームド コンセントの日から、客観的に決定された進行性疾患または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態: DKN-01 の濃度下面積 - 時間曲線 (AUC)
時間枠：Cycle 1 Day 1（初回投与、全群）
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パート A とパート B の両方の 1 回目と 4 回目の注入後の投与間隔中の DKN-01 血清濃度-時間プロファイル曲線の下の面積 (AUC0-tau)。週間 (Q2W) 投与群。
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Cycle 1 Day 1（初回投与、全群）
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薬物動態: DKN-01 の濃度下面積 - 時間曲線 (AUC)
時間枠：サイクル 1 22 日目 (QW の 4 回目の投与)
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パート A とパート B の両方の 1 回目と 4 回目の注入後の投与間隔中の DKN-01 血清濃度-時間プロファイル曲線の下の面積 (AUC0-tau)。サイクル 1、22 日目は、QW 投与群のみを含みました。
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サイクル 1 22 日目 (QW の 4 回目の投与)
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薬物動態: DKN-01 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：Cycle 1 Day 1（初回投与、全群）
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パートAおよびBの両方について、サイクル1の1週目および4週目の1回目および4回目の注入後のピークDKN-01血清濃度(Cmax)。投薬グループ。
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Cycle 1 Day 1（初回投与、全群）
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薬物動態: DKN-01 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 22 日目 (QW グループの 4 回目の投与)
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パートＡおよびパートＢの両方について、サイクル１の１週目および４週目における４回目の注入後のピークＤＫＮ－０１血清濃度（Ｃｍａｘ）。サイクル１の２２日目は、ＱＷ投与群のみを含んだ。
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サイクル 1 22 日目 (QW グループの 4 回目の投与)
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標準/承認された治療法に抵抗性または不耐性の患者における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：署名されたインフォームド コンセントの日から、客観的に決定された進行性疾患または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間
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パート A と B の両方について。PFS は、インフォームド コンセントに署名した日から、客観的に決定された進行性疾患の最初の日までの時間として定義された (進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1) および国際的多発数によって定義される)骨髄腫作業部会 (IMWG)) または何らかの原因による死亡。
分析時（すなわち、データカットオフ日）にまだ生存しており、腫瘍進行の証拠がない患者の場合、PFSは、最新の客観的な無増悪観察の日に打ち切られました。
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署名されたインフォームド コンセントの日から、客観的に決定された進行性疾患または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間
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再発または難治性 NSCLC 患者の全生存期間 (OS)
時間枠：署名されたインフォームドコンセントの日から何らかの原因による死亡日までの時間
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パート B のみ。
OS は、インフォームド コンセントに署名した日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
データカットオフ日の時点でまだ生存している患者の場合、OS 時間は、患者の最後の接触の日付で打ち切られました (中止後の患者の最後の接触は、長期追跡 eCRF での最後の接触日でした) ）。
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署名されたインフォームドコンセントの日から何らかの原因による死亡日までの時間
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標準/承認された治療法に抵抗性または不耐性の腫瘍患者における客観的奏効率（ORR）
時間枠：パート A: 2 か月ごと。パート B: 1 か月後およびその後 2 サイクルごと
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パート A とパート B の両方について。客観的奏効率は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち、全体的に最良の奏効を示した患者の数として定義されます。
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パート A: 2 か月ごと。パート B: 1 か月後およびその後 2 サイクルごと
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再発または難治性の非小細胞肺がん（NSCLC）患者における客観的奏効率（ORR）
時間枠：パート A: 2 か月ごと。パート B: 1 か月後およびその後 2 サイクルごと
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FAS : パート A と B の両方について。客観的奏効率は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち、全体的に最良の奏効を示した患者の数として定義されます。
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パート A: 2 か月ごと。パート B: 1 か月後およびその後 2 サイクルごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Cyndi Sirard, MD、Heatlhcare Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年1月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月21日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年9月26日
最終確認日
2016年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。