DKN-01 在多发性骨髓瘤或晚期实体瘤中的研究
2016年9月26日 更新者：Leap Therapeutics, Inc.
静脉注射 DKN-01 的两部分第 1 阶段多中心开放标签研究。 A 部分：多发性骨髓瘤或晚期实体瘤患者的剂量递增。 B 部分：复发/难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的扩展队列
该试验的目的是通过确定最大耐受剂量和相关的剂量限制毒性来表征 DKN-01 的安全性和毒性。
评估癌症患者的药效学反应。
表征对标准/批准疗法不耐受的癌症患者中 DKN-01 的药代动力学参数。
研究概览
详细说明
该试验的 A 部分由 DKN-01 的 4 个治疗组组成。
这是一项针对多发性骨髓瘤或晚期实体瘤患者的剂量递增研究。
患者必须对所有标准/批准的疗法都难治或不耐受。
在每个剂量水平，将治疗 3 名受试者。
如果在至少 4 周的治疗后 3 名受试者均未出现剂量限制性毒性，则随后的剂量递增将根据相同的时间表进行。
B 部分包括 NSCLC 患者的剂量确认。
患者必须对所有标准/批准的疗法都难治或不耐受。
B 部分可能会招收大约 15 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Scottsdale Healthcare
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New York
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Albany、New York、美国、12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Greenville Hospital System University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor, Charles A. Sammonds Cancer Center
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Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology - Tyler
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associated
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University - Massey Cancer Center
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Washington
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Vancouver、Washington、美国、98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
A 部分：患有组织学或细胞学确诊的多发性骨髓瘤或晚期实体瘤的患者。 对于多发性骨髓瘤，必须具有国际骨髓瘤工作组定义的症状性骨髓瘤，包括可测量的血清和/或尿液单克隆蛋白（M 蛋白），或者对于那些没有升高的人，他们必须具有可测量的游离轻链浓度增加
B 部分：既往接受过治疗、经组织学证实的进展性疾病需要治疗的晚期 NSCLC 患者
A 和 B 部分：
- 对所有标准/批准的疗法都难治或不耐受
- 实体瘤患者必须有一个或多个转移性肿瘤，可使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准通过计算机断层扫描 (CT) 扫描测量
- 中枢神经系统 (CNS) 以外的症状性病变的放射必须在研究登记前至少 2 周完成
- 如果无症状，则允许接受治疗的脑转移。 在进入研究之前，患者必须停用皮质类固醇至少 2 周
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0、1
- 至少3个月的预期寿命
- 大于或等于（≥）30岁的门诊患者
- 具有生育潜力的女性必须在进入研究后 7 天内进行血清妊娠试验阴性
- 可接受的肝功能、肾功能、血液学状态
- 尿液分析 - 无临床显着异常
可接受的凝血状态：
- 凝血酶原时间/部分凝血活酶时间 (PT/PTT) ≤ 1.2 x 正常上限 (ULN)（除非接受抗凝治疗 - 是否符合资格取决于 INR）
国际标准化比值 (INR) ≤ 1.6（除非接受抗凝治疗）
- 接受华法林； INR≤3.0且无活动性出血
- 对于有生育能力的男性和女性，在研究期间使用有效的避孕方法，对于女性在最后一剂研究药物后 18 个月
- 在研究期间可用并愿意遵循程序
血清钙：
- 仅限实体瘤：在正常范围内
- 多发性骨髓瘤：≤ 11.5 毫克/分升 (mg/dL)
排除标准：
- 髋骨坏死病史或股骨近端骨结构异常的磁共振成像 (MRI) 扫描证据被认为具有临床意义或可能影响扫描的解释。 髋关节的退行性改变不是排他性的
- 无法忍受 MRI 扫描仪的限制/噪音或有任何 MRI 禁忌症
- 纽约心脏协会 3 级或 4 级心脏病、心肌梗塞、不稳定心律失常或缺血证据
- Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒 (msec)（女性）或 > 450（男性），或有先天性长 QT 综合征史。
- 活跃的、不受控制的细菌、病毒或真菌感染
- 孕妇或哺乳期妇女
- 进入研究前 1 个月内接受放射治疗、手术或化疗
- 以前接受过抗 Dickkopf 相关蛋白 1 (DKK-1) 治疗
- 对生物药物治疗显着过敏
- 主要器官移植史
- 进行过自体或同种异体骨髓移植，目前患有急性白血病，结肠癌、前列腺癌、乳腺癌或小细胞肺癌，成骨细胞病变，已知会影响钙代谢的伴随疾病，包括甲状旁腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症和/或佩吉特骨病
- 不愿意/不能遵守程序
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎
- 严重的非恶性疾病
- 在过去 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过其他研究药物或已经接受过其他研究药物
- 接收氯化锂（LiCl）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：75 毫克 (mg) DKN-01 A 部分
DKN-01：DKN-01 每周一次静脉内 (IV) 给药，每次最少 30 分钟，最多 2 小时，剂量水平为 75 mg、150 mg 和 300 mg。 在 600 mg 剂量水平，DKN-01 在每个周期的第 1 天和第 15 天通过 IV 给药。 A 部分 - 剂量递增：研究组的 3 名参与者接受了 28 天周期的指定剂量水平的 DKN-01 治疗，直至疾病进展。 在 75、150、300 和 600 mg 的剂量上依次发生剂量递增，直到达到达到最大耐受剂量 (MTD) 的标准或完成最高计划剂量研究组。 第 1 周期定义了控制剂量递增的剂量限制毒性 (DLT) 期。 剂量递增方法以第一个周期期间 DLT 的发生率为指导。 |
DKN-01将在30分钟（min）和2小时（max）内每周一次静脉内（IV）给药75、150和300 mg。
在 600 mg 时，DKN-01 将在每个周期的第 1 天和第 15 天通过 IV 给药。
A 部分 - 剂量递增：3 名参与者将接受 28 天周期的指定剂量水平的 DKN-01 治疗，直至疾病进展。
剂量递增将在 75、150、300 和 600 mg 的剂量上依次发生，直到达到达到最大耐受剂量 (MTD) 的标准（或完成最高计划剂量研究组）。
第 1 周期将定义控制剂量递增的剂量限制毒性 (DLT)。
B 部分 - 剂量确认：一旦确定了 MTD（或最高计划剂量水平），将在每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 300 mg DKN-01。
其他名称：
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实验性的：150 毫克 DKN-01 A 部分
DKN-01：DKN-01 每周一次静脉内 (IV) 给药，每次最少 30 分钟，最多 2 小时，剂量水平为 75 mg、150 mg 和 300 mg。 在 600 mg 剂量水平，DKN-01 在每个周期的第 1 天和第 15 天通过 IV 给药。 A 部分 - 剂量递增：研究组的 3 名参与者接受了 28 天周期的指定剂量水平的 DKN-01 治疗，直至疾病进展。 在 75、150、300 和 600 mg 的剂量上依次发生剂量递增，直到达到达到最大耐受剂量 (MTD) 的标准或完成最高计划剂量研究组。 第 1 周期定义了控制剂量递增的剂量限制毒性 (DLT) 期。 剂量递增方法以第一个周期期间 DLT 的发生率为指导。 |
DKN-01将在30分钟（min）和2小时（max）内每周一次静脉内（IV）给药75、150和300 mg。
在 600 mg 时，DKN-01 将在每个周期的第 1 天和第 15 天通过 IV 给药。
A 部分 - 剂量递增：3 名参与者将接受 28 天周期的指定剂量水平的 DKN-01 治疗，直至疾病进展。
剂量递增将在 75、150、300 和 600 mg 的剂量上依次发生，直到达到达到最大耐受剂量 (MTD) 的标准（或完成最高计划剂量研究组）。
第 1 周期将定义控制剂量递增的剂量限制毒性 (DLT)。
B 部分 - 剂量确认：一旦确定了 MTD（或最高计划剂量水平），将在每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 300 mg DKN-01。
其他名称：
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实验性的：300 毫克 DKN-01 A 部分
DKN-01：DKN-01 每周一次静脉内 (IV) 给药，每次最少 30 分钟，最多 2 小时，剂量水平为 75 mg、150 mg 和 300 mg。 在 600 mg 剂量水平，DKN-01 在每个周期的第 1 天和第 15 天通过 IV 给药。 A 部分 - 剂量递增：研究组的 3 名参与者接受了 28 天周期的指定剂量水平的 DKN-01 治疗，直至疾病进展。 在 75、150、300 和 600 mg 的剂量上依次发生剂量递增，直到达到达到最大耐受剂量 (MTD) 的标准或完成最高计划剂量研究组。 第 1 周期定义了控制剂量递增的剂量限制毒性 (DLT) 期。 剂量递增方法以第一个周期期间 DLT 的发生率为指导。 |
DKN-01将在30分钟（min）和2小时（max）内每周一次静脉内（IV）给药75、150和300 mg。
在 600 mg 时，DKN-01 将在每个周期的第 1 天和第 15 天通过 IV 给药。
A 部分 - 剂量递增：3 名参与者将接受 28 天周期的指定剂量水平的 DKN-01 治疗，直至疾病进展。
剂量递增将在 75、150、300 和 600 mg 的剂量上依次发生，直到达到达到最大耐受剂量 (MTD) 的标准（或完成最高计划剂量研究组）。
第 1 周期将定义控制剂量递增的剂量限制毒性 (DLT)。
B 部分 - 剂量确认：一旦确定了 MTD（或最高计划剂量水平），将在每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 300 mg DKN-01。
其他名称：
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实验性的：600 毫克 DKN-01 A 部分
DKN-01：DKN-01 每周一次静脉内 (IV) 给药，每次最少 30 分钟，最多 2 小时，剂量水平为 75 mg、150 mg 和 300 mg。 在 600 mg 剂量水平，DKN-01 在每个周期的第 1 天和第 15 天通过 IV 给药。 A 部分 - 剂量递增：研究组的 3 名参与者接受了 28 天周期的指定剂量水平的 DKN-01 治疗，直至疾病进展。 在 75、150、300 和 600 mg 的剂量上依次发生剂量递增，直到达到达到最大耐受剂量 (MTD) 的标准或完成最高计划剂量研究组。 第 1 周期定义了控制剂量递增的剂量限制毒性 (DLT) 期。 剂量递增方法以第一个周期期间 DLT 的发生率为指导。 |
DKN-01将在30分钟（min）和2小时（max）内每周一次静脉内（IV）给药75、150和300 mg。
在 600 mg 时，DKN-01 将在每个周期的第 1 天和第 15 天通过 IV 给药。
A 部分 - 剂量递增：3 名参与者将接受 28 天周期的指定剂量水平的 DKN-01 治疗，直至疾病进展。
剂量递增将在 75、150、300 和 600 mg 的剂量上依次发生，直到达到达到最大耐受剂量 (MTD) 的标准（或完成最高计划剂量研究组）。
第 1 周期将定义控制剂量递增的剂量限制毒性 (DLT)。
B 部分 - 剂量确认：一旦确定了 MTD（或最高计划剂量水平），将在每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 300 mg DKN-01。
其他名称：
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实验性的：300 毫克 DKN-01 B 部分
剂量确认：一旦建立了 MTD 或完成了最高计划剂量水平，在每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 300 mg DKN-01。
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DKN-01将在30分钟（min）和2小时（max）内每周一次静脉内（IV）给药75、150和300 mg。
在 600 mg 时，DKN-01 将在每个周期的第 1 天和第 15 天通过 IV 给药。
A 部分 - 剂量递增：3 名参与者将接受 28 天周期的指定剂量水平的 DKN-01 治疗，直至疾病进展。
剂量递增将在 75、150、300 和 600 mg 的剂量上依次发生，直到达到达到最大耐受剂量 (MTD) 的标准（或完成最高计划剂量研究组）。
第 1 周期将定义控制剂量递增的剂量限制毒性 (DLT)。
B 部分 - 剂量确认：一旦确定了 MTD（或最高计划剂量水平），将在每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 300 mg DKN-01。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总不良事件 (AE) 总结
大体时间：完成研究的基线（大约 3 个月）
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A 部分和 B 部分的总不良事件 (AE)、总治疗紧急不良事件 (TEAE)、总严重不良事件 (SAE) 和总剂量限制毒性 (DLT)。
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完成研究的基线（大约 3 个月）
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不良事件 (AE) 患者总结
大体时间：完成研究的基线（大约 3 个月）
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发生不良事件 (AE) 的患者人数，包括与治疗相关的治疗紧急不良事件 (TEAE)、不良反应的通用毒性标准 (CTCAE) 和 A 部分和 B 部分的严重不良事件 (SAE)。严重程度编码为 NCI CTCAE 版本 4.02。
对于最大严重程度和关系，患者在最严重或最相关类别中仅被计算一次。
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完成研究的基线（大约 3 个月）
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复发或难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从签署知情同意书之日到客观确定的疾病进展或任何原因死亡的第一天的时间
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仅适用于 B 部分。
使用 Kaplan-Meier (KM) 方法估计 PFS 的分布。
PFS 定义为从签署知情同意书之日到客观确定进展性疾病的第一个日期的时间（进展由实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 和国际多发性骨髓瘤工作组 (IMWG) 定义）或因任何原因死亡。
对于在分析时（即数据截止日期）仍然存活且没有肿瘤进展证据的患者，PFS 在最近的客观无进展观察日期截尾。
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从签署知情同意书之日到客观确定的疾病进展或任何原因死亡的第一天的时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学：浓度下的面积 - DKN-01 的时间曲线 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 1 天（第一剂，所有组）
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A 部分和 B 部分在第一次和第四次输注后给药间隔期间 DKN-01 血清浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-tau)。第 1 周期第 1 天包括每周一次 (QW) 给药组和每两个给药组周 (Q2W) 给药组。
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第 1 周期第 1 天（第一剂，所有组）
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药代动力学：浓度下的面积 - DKN-01 的时间曲线 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 22 天（QW 第四剂）
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A 部分和 B 部分在第一次和第四次输注后给药间隔期间 DKN-01 血清浓度-时间曲线下的面积（AUC0-tau）。第 1 周期第 22 天仅包括 QW 给药组。
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第 1 周期第 22 天（QW 第四剂）
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药代动力学：DKN-01 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天（第一剂，所有组）
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对于 A 部分和 B 部分，第 1 周期第 1 周和第 4 周第一次和第四次输注后的 DKN-01 峰值血清浓度 (Cmax)。第 1 周期第 1 天包括每周一次 (QW) 给药组和每两周一次 (Q2W)给药组。
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第 1 周期第 1 天（第一剂，所有组）
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药代动力学：DKN-01 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 22 天（QW 组的第四剂）
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对于 A 部分和 B 部分，第 1 周期第 1 周和第 4 周第四次输注后的 DKN-01 血清峰值浓度 (Cmax)。第 1 周期第 22 天仅包括 QW 给药组。
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第 1 周期第 22 天（QW 组的第四剂）
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对标准/批准的疗法难治或不耐受的患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从签署知情同意书之日到客观确定的疾病进展或任何原因死亡的第一天的时间
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对于 A 部分和 B 部分。PFS 定义为从签署知情同意书之日到客观确定疾病进展的第一天的时间（进展由实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 和 International Multiple骨髓瘤工作组 (IMWG)）或因任何原因死亡。
对于在分析时（即数据截止日期）仍然存活且没有肿瘤进展证据的患者，PFS 在最近的客观无进展观察日期截尾。
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从签署知情同意书之日到客观确定的疾病进展或任何原因死亡的第一天的时间
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复发或难治性 NSCLC 患者的总生存期 (OS)
大体时间：从签署知情同意书之日到因任何原因死亡之日的时间
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仅适用于 B 部分。
OS 被定义为从签署知情同意书之日到因任何原因死亡之日的时间。
对于截至数据截止日期仍然活着的患者，OS 时间在患者最后一次联系的日期截尾（停药后患者的最后一次联系是长期随访 eCRF 中的最后一次联系日期） ).
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从签署知情同意书之日到因任何原因死亡之日的时间
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对标准/批准疗法难治或不耐受的肿瘤患者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：A部分：每2个月一次； B 部分：1 个月后以及此后每两个周期
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对于 A 部分和 B 部分。客观缓解率定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的总体最佳缓解的患者人数
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A部分：每2个月一次； B 部分：1 个月后以及此后每两个周期
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复发或难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：A部分：每2个月一次； B 部分：1 个月后以及此后每两个周期
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FAS：对于 A 部分和 B 部分。客观缓解率定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的总体最佳缓解的患者人数
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A部分：每2个月一次； B 部分：1 个月后以及此后每两个周期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Cyndi Sirard, MD、Heatlhcare Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月21日
首次发布 (估计)
2011年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月26日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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