再発卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん患者の治療におけるペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、カルボプラチン、ベリパリブ、およびベバシズマブ
2019年7月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ペグ化リポソーム ドキソルビシン (PLD)、カルボプラチンおよび NCI 供給のベリパリブ (ABT-888)、および NCI 供給のベバシズマブの再発プラチナ感受性卵巣癌、原発性腹膜癌および卵管癌における第 I 相試験
この第 I 相試験では、以前の治療後に再発した卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの患者の治療において、ペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩、カルボプラチン、およびベバシズマブと一緒に投与された場合のベリパリブの副作用と最適用量が研究されています。
ベリパリブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩やカルボプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を死滅させたり、分裂を止めたり、拡散を止めたりすることで、腫瘍細胞の増殖を止めることができます。
ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞の増殖と拡散を阻害することにより、腫瘍の増殖を阻止することができます。
ベバシズマブはまた、腫瘍の成長に必要な新しい血管の成長をブロックすることにより、腫瘍の成長を止める可能性があります.
ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、カルボプラチン、およびベバシズマブと一緒にベリパリブを投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. カルボプラチンおよび PLD (ドキシル、リポドックス) (ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩) を再発性プラチナム敏感な上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜がん。
Ⅱ． がん治療評価プログラム (CTEP) 国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して、これらのレジメンの毒性を評価します。
III. MTDでベバシズマブと組み合わせたこれらの治療レジメンの忍容性を調べること。
副次的な目的:
I. 測定可能な疾患を有する患者における客観的奏効率（完全および部分的）を推定すること。
三次目標:
I. プラチナフリー期間、ABT-888 の活性 (客観的奏効率) と、突然変異、変化、再編成、プロモーターのメチル化、および免疫組織化学を含む乳癌感受性遺伝子 1/2 (BRCA1/2) 状態の測定との関係を調べること表現）。
概要: これは、ベリパリブの用量漸増試験です。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。
レジメン I: 患者は、1 日目から 7 日目に 1 日 2 回 (BID) ベリパリブを経口投与 (PO) し、ペグ化リポソーム塩酸ドキソルビシンを 1 時間かけて静脈内投与 (IV) し、1 日目に 30 分かけてカルボプラチン IV を投与します。
レジメン II: 患者は、レジメン I と同様に、1 日目から 28 日目にベリパリブ PO BID を受け取り、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩とカルボプラチンを受け取ります。
ベバシズマブ: ベリパリブの MTD が決定されると、患者は 1 日目と 15 日目に 30 ～ 90 分かけてベバシズマブ IV も投与されます。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、最大 10 コースまで 28 日ごとに治療を繰り返します。
研究治療の完了後、患者は四半期ごとに1年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Mayfield Heights、Ohio、アメリカ、44124
- Hillcrest Hospital Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 患者は、上皮性卵巣、卵管、または現在再発している原発性腹膜癌の組織学的診断を受けている必要があります。元の原発腫瘍の組織学的文書は、病理学レポートを介して必要です
- 以下の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格である：高悪性度漿液性腺癌、類内膜腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌または特に指定されていない腺癌（N.O.S.）
-患者は、がん抗原（CA）-125の上昇（生化学的再発）によって記録された再発、または臨床的に明らかな測定可能または測定不可能な再発性疾患を持っている必要があります
- 生化学的再発は、CA-125 値が正常上限の 2 倍以上であると定義されます。 CA-125 が 100 U/mL 未満の患者は、4 週間以内に 2 回目の確認値を受けなければなりません。レベルが 100 U/mL 以上の患者は、確認の測定なしで入力できます。適格性のCA-125評価は、穿刺または他の外科的処置の少なくとも4週間後に行われなければなりません
- 検出可能な（測定不可能な）疾患は、症候性腹水または胸水、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1の標的病変の定義および/または生検で証明された再発を満たさないX線画像上の固形および/または嚢胞性異常として定義されます
- 測定可能な疾患は RECIST 1.1 によって定義されます。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。コンピュータ断層撮影法（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mm以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合>= 20 mm; -CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で>= 15 mmでなければなりません
- 測定可能な疾患を有する患者は、RECIST 1.1 で定義されているように、このプロトコルでの反応を評価するために使用される少なくとも 1 つの「標的病変」を持っている必要があります。以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間の持続を確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます
-絶対好中球数（ANC）が1,500 / mcl以上
- この ANC は、顆粒球コロニー刺激因子によって誘導またはサポートされたものではありません。
- 100,000/mcl以上の血小板
- クレアチニン = < 機関の正常上限の 1.5 倍 (ULN)
- ビリルビン<ULNの1.2倍
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）=<3.0倍ULN
- アルカリホスファターゼ =< ULN の 2.5 倍
- 左心室駆出率 (LVEF) が施設の正常下限 (LLN) 以上であり、ゲート心臓放射性ヌクレオチド スキャン (MUGA) または心エコー図によって決定されます。
- -グレード1以下の神経障害（感覚および運動）
患者は、最初のプラチナベースの化学療法後、最初の再発時に少なくとも6か月のプラチナフリーの間隔が必要です。最前線の治療には、生物学的/標的薬剤（ベバシズマブなど）が含まれていた可能性があります
- 注: 最前線の治療には維持療法が含まれている場合があります。 -維持療法（生物学的療法、ホルモン療法、またはタキサン療法）を受けている患者は、プラチナフリーの間隔が最初の化学療法から少なくとも6か月であり、生物製剤/標的療法またはタキサン療法の最後の投与から最低4週間が経過している場合、適格です。またはホルモン療法の最後の投与から最低1週間経過している
- -患者は0または1の婦人科腫瘍学グループ（GOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります
- -出産の可能性のある患者は、研究に参加する前に妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊法を実践している必要があります。該当する場合、患者は研究に参加する前に母乳育児を中止する必要があります
- 入国前の要件を満たしている患者
- -患者は、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります
- ベバシズマブ コホートで治療を受けている患者の追加基準
- -国際正規化比（INR）が=<1.5 X ULN（または範囲内のINR、患者が治療用ワルファリンの安定した用量を使用している場合は通常2〜3）であるようなプロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間(PTT) < 1.5 X ULN
- 尿タンパクは、尿分析によってスクリーニングする必要があります。タンパク質が2+以上の場合、24時間の尿タンパク質を取得する必要があり、患者登録のレベルは1000 mg未満である必要があります
- -エノキサパリンで治療している患者は、研究に含める資格があります
- 肥沃な女性は、研究療法中およびベバシズマブ療法の完了後少なくとも6か月間、適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。女性が妊娠した場合、または彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合、患者は直ちに担当医に通知する必要があります
除外基準:
- 以前に複数の化学療法レジメンを受けた患者（メンテナンスは2番目のレジメンとは見なされません）
- -以前にABT-888または他のポリアデノシン二リン酸（ADP）--リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤を投与された患者
- 以前にPLDを受けた患者
- -ABT-888またはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- 過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合、非黒色腫皮膚がんおよび他の特定の悪性腫瘍を除いて、他の浸潤性悪性腫瘍の患者は除外されます。 -以前のがん治療がこのプロトコル療法を禁忌とする場合も除外されます
- 腹腔または骨盤のいずれかの部分に対して以前に放射線療法を受けた患者は除外されます。 -乳房、頭頸部、または皮膚の限局性がんに対する以前の放射線照射は、登録の3年以上前に完了しており、患者に再発または転移性疾患がないことを条件に許可されます
- 腹部または骨盤の腫瘍（卵巣、卵管および原発性腹膜以外）に対して以前に化学療法を受けた患者は除外されます。患者は、登録の3年以上前に完了し、患者に再発または転移性疾患がないことを条件に、限局性乳癌に対する以前の補助化学療法を受けている可能性があります
-同時性原発性子宮内膜がんまたは子宮内膜がんの既往歴がある患者。ただし、以下の条件がすべて満たされている場合を除く:
- IB以下の病期
- 表面的な子宮筋層浸潤にすぎない
- 血管またはリンパ管への浸潤なし
- 乳頭漿液性、明細胞、またはその他の国際婦人科産科連合（FIGO）のグレード3病変を含む、低分化サブタイプはありません
- -既知の慢性または活動性肝炎、または非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症の患者
- -悪性腫瘍とは無関係の重度の医学的問題を同時に抱えている患者 研究への完全な遵守を大幅に制限するか、患者を極度のリスクにさらすか、平均余命を短縮する
- -出産の可能性のある患者、適切な避妊を実践していない患者、妊娠中の患者、または授乳中の患者は、この試験の対象外です
- 発作のある患者または発作の既往のある患者は不適格です
- -原発性脳腫瘍、CNS転移を含む中枢神経系（CNS）疾患の身体検査で病歴または証拠がある患者、または脳血管障害の病歴（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）または6か月以内のくも膜下出血この研究の最初の治療日; -CNS転移を有する患者は、治療後3か月以上安定している必要があり、研究登録前にステロイド治療を中止する必要があります
- 錠剤を飲み込めない患者
- ベバシズマブ コホートで治療を受けている患者の追加基準：
- ベバシズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がベバシズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
- 尿タンパクは、尿分析によってスクリーニングする必要があります。タンパク質が2 +以上の場合、24時間の尿タンパク質を取得する必要があり、患者登録のレベルは1000 mg未満である必要があります
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折
- -6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴 1日目
侵襲的処置は次のように定義されます。
- -1日目の治療の28日前までの主要な外科的処置、生検または重大な外傷
- -研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -1日目（D1）治療前の7日以内のコア生検
- -1日目の前6か月以内の重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする）
- -治療された脳転移を除く既知のCNS疾患;治療された脳転移は、ステロイドの継続的な必要性がなく、少なくとも3か月の治療後に進行または出血の証拠がなく、臨床検査および脳画像検査（磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]）によって確認されたと定義されます。 （抗けいれん薬の安定した用量が許可されています）;脳転移の治療には、全脳放射線療法（WBRT）、放射線外科手術（RS、ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの）、または担当医が適切と判断した組み合わせが含まれる場合があります。 -脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移のある患者 1日目前の3か月以内に実行されます 除外されます
臨床的に重要な心血管疾患の患者は除外されます
- 不十分に管理された高血圧 (HTN) (収縮期血圧 [SBP] > 160 mm Hg および/または拡張期血圧 [DBP] > 降圧薬にもかかわらず 90 mm Hg)
- -6か月以内の脳血管障害（CVA）の病歴
- -6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- ニューヨーク心臓協会グレード II 以上のうっ血性心不全
- 重篤で制御が不十分な心不整脈
- -重大な血管疾患（例： 大動脈瘤、大動脈解離の既往）
- 臨床的に重要な末梢血管疾患
- -出血素因または凝固障害の証拠
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レジメン I（間欠的ベリパリブ）
患者は 1 ～ 7 日目にベリパリブ PO BID を受け取り、1 日目にペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩 IV を 1 時間以上、カルボプラチン IV を 30 分以上受け取ります。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：レジメン II（継続的ベリパリブ）
患者は、レジメン I と同様に、1 ～ 28 日目にベリパリブ PO BID を受け取り、ペグ化リポソーム塩酸ドキソルビシンとカルボプラチンを受け取ります。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE バージョン 4 によって評価された DLT
時間枠：16週間（最初の4コース）
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16週間（最初の4コース）
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米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 によって評価された用量制限毒性 (DLT)
時間枠：28日（初回コース）
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28日（初回コース）
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NCI CTCAEのCTEPバージョン4によって評価された有害事象の発生率
時間枠：最長1年
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毒性を表にまとめます。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な腫瘍反応（完全および部分反応）
時間枠：最長1年
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客観的な腫瘍反応はレジメンごとに表にまとめられます。
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最長1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BRCA1 または BRCA2 遺伝子の生殖細胞変異、変化、および/または再編成
時間枠：ベースライン
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記述統計とグラフィックスを使用して、生殖細胞変異と体細胞変異、BRCA1 および BRCA2 遺伝子の変化と再編成、BRCA1 および BRCA2 遺伝子のプロモーターのメチル化、BRCA1 および BRCA2 の免疫組織化学的発現、プラチナフリー期間の間の関連性を調査します。 、応答、および無増悪生存。
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ベースライン
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BRCA1およびBRCA2の免疫組織化学的発現
時間枠：ベースライン
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記述統計とグラフィックスを使用して、生殖細胞変異と体細胞変異、BRCA1 および BRCA2 遺伝子の変化と再編成、BRCA1 および BRCA2 遺伝子のプロモーターのメチル化、BRCA1 および BRCA2 の免疫組織化学的発現、プラチナフリー期間の間の関連性を調査します。 、応答、および無増悪生存。
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ベースライン
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BRCA1 または BRCA2 遺伝子のプロモーターにおけるメチル化状態
時間枠：ベースライン
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記述統計とグラフィックスを使用して、生殖細胞変異と体細胞変異、BRCA1 および BRCA2 遺伝子の変化と再編成、BRCA1 および BRCA2 遺伝子のプロモーターのメチル化、BRCA1 および BRCA2 の免疫組織化学的発現、プラチナフリー期間の間の関連性を調査します。 、応答、および無増悪生存。
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ベースライン
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BRCA1 または BRCA2 遺伝子の体細胞突然変異または変化
時間枠：ベースライン
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記述統計とグラフィックスを使用して、生殖細胞変異と体細胞変異、BRCA1 および BRCA2 遺伝子の変化と再編成、BRCA1 および BRCA2 遺伝子のプロモーターのメチル化、BRCA1 および BRCA2 の免疫組織化学的発現、プラチナフリー期間の間の関連性を調査します。 、応答、および無増悪生存。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年10月11日
一次修了 (実際)
2016年6月8日
研究の完了 (実際)
2017年2月11日
試験登録日
最初に提出
2011年10月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月24日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月19日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 泌尿生殖器腫瘍
- 部位別新生物
- 腺癌
- 新生物、腺および上皮
- 子宮腫瘍
- 性器腫瘍、女性
- 内分泌系疾患
- 疾患の属性
- 卵巣疾患
- 付属器疾患
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- 卵管疾患
- 新生物、嚢胞性、粘液性、および漿液性
- 子宮内膜腫瘍
- がん
- 再発
- 卵巣腫瘍
- 卵管腫瘍
- がん、卵巣上皮
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- がん、子宮内膜症
- 嚢胞腺癌
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 酵素阻害剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫学的要因
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ阻害剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- カルボプラチン
- 抗体
- 免疫グロブリン
- ベバシズマブ
- ドキソルビシン
- リポソームドキソルビシン
- ベリパリブ
- 抗体、モノクローナル
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 免疫グロブリンG
- 内皮増殖因子
その他の研究ID番号
- NCI-2011-01977 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA027469 (米国 NIH グラント/契約)
- GOG-9927 (その他の識別子：CTEP)
- CDR0000713945
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