Pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid, karboplatina, veliparib a bevacizumab při léčbě pacientů s recidivujícím karcinomem vaječníků, primárním karcinomem peritonea nebo karcinomem vejcovodů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou diagnózu epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, který je nyní recidivující; je nutná histologická dokumentace původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii
• Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: serózní adenokarcinom vysokého stupně, endometrioidní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom nebo jinak nespecifikovaný adenokarcinom (N.O.S.)

• Pacienti musí mít recidivu dokumentovanou zvýšeným rakovinovým antigenem (CA)-125 (biochemická recidiva) nebo klinicky evidentním měřitelným či neměřitelným rekurentním onemocněním

  • Biochemická recidiva je definována jako CA-125 větší než nebo rovný dvojnásobku horní normální hranice; pacienti, jejichž CA-125 je nižší než 100 U/ml, musí podstoupit druhou potvrzující hodnotu během období ne delšího než 4 týdny; pacienti s hladinou vyšší nebo rovnou 100 U/ml mohou být zařazeni bez konfirmačního měření; posouzení způsobilosti CA-125 musí být provedeno nejméně 4 týdny po paracentéze nebo jiných chirurgických zákrocích
  • Detekovatelné (neměřitelné) onemocnění je definováno jako symptomatický ascites nebo pleurální výpotky, solidní a/nebo cystické abnormality na rentgenovém zobrazení, které nesplňují kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 pro cílové léze a/nebo biopsií prokázanou recidivu
  • Měřitelná nemoc bude definována v RECIST 1.1; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
  • Pacienti s měřitelným onemocněním musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby se mohla použít k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1; nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mcl

  • Tento ANC nemohl být indukován nebo podporován faktory stimulujícími kolonie granulocytů
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl
• Kreatinin =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin < 1,2krát ULN
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3,0krát ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 násobek ULN
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna institucionální dolní hranici normálu (LLN), jak je stanoveno gated cardiac radionukleotidovým skenem (MUGA) nebo echokardiogramem
• Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni

• Pacienti musí mít interval bez platiny po úvodní chemoterapii na bázi platiny alespoň 6 měsíců při první recidivě; léčba první linie mohla zahrnovat biologickou/cílenou látku (např. bevacizumab)

  • POZNÁMKA: Léčba v první linii mohla zahrnovat udržovací terapii; pacienti, kteří dostávají udržovací terapii (biologická terapie, hormonální nebo taxanová terapie) jsou ZPŮSOBILÍ za předpokladu, že jejich interval bez platiny je alespoň 6 měsíců od počáteční chemoterapie A od poslední dávky biologické/cílené nebo taxanové terapie uplynuly minimálně 4 týdny nebo od jejich poslední dávky hormonální terapie uplynul minimálně 1 týden
• Pacientky musí mít výkonnostní stav gynekologické onkologické skupiny (GOG) 0 nebo 1
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a musí používat účinnou formu antikoncepce; v případě potřeby musí pacientky před vstupem do studie přerušit kojení
• Pacienti, kteří splnili předvstupní požadavky
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas a povolení schválené Institutional Review Board (IRB), které povolují zveřejnění osobních zdravotních informací
• DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO PACIENTY LÉČENÉ V KOHOTĚ BEVACIZUMAB
• Protrombinový čas (PT) takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je =< 1,5 X ULN (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 X ULN
• Protein v moči by měl být vyšetřen analýzou moči; pokud je bílkovina 2+ nebo vyšší, měla by být získána 24hodinová bílkovina v moči a hladina by měla být < 1000 mg pro zařazení pacienta
• Pacienti léčení enoxaparinem jsou způsobilí k zařazení do studie
• Fertilní ženy musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studijní terapie a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby bevacizumabem; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, pacientka by měla okamžitě informovat ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili více než jeden předchozí režim chemoterapie (udržovací režim se nepovažuje za druhý režim)
• Pacienti, kteří dříve dostávali ABT-888 nebo jakýkoli jiný inhibitor polyadenosindifosfátu (ADP)-ribózapolymerázy (PARP)
• Pacienti, kteří dříve dostávali PLD
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ABT-888 nebo jiným činidlům použitým v této studii
• Pacienti s jinými invazivními malignitami, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu a jiných specifických malignit, jsou vyloučeni, pokud je v posledních třech letech přítomna jiná malignita; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
• Pacienti, kteří předtím podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve, jsou vyloučeni; předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacienti, kteří dříve podstoupili chemoterapii pro jakýkoli břišní nebo pánevní nádor (jiný než vaječník, vejcovod a primární peritoneální nádor), jsou vyloučeni; pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění

• Pacientky se synchronním primárním karcinomem endometria nebo karcinomem endometria v anamnéze, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky:

  • Fáze ne větší než IB
  • Ne víc než povrchní myometriální invaze
  • Žádná cévní nebo lymfatická invaze
  • Žádné špatně diferencované podtypy, včetně papilárních serózních, světlých buněk nebo jiných lézí 3. stupně Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO)
• Pacienti se známou chronickou nebo aktivní hepatitidou nebo probíhající nebo aktivní infekcí, která vyžaduje parenterální antibiotika
• Pacienti se souběžnými závažnými zdravotními problémy nesouvisejícími s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou shodu se studií nebo vystavovaly pacienta extrémnímu riziku nebo by snížily očekávanou délku života
• Pacientky ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci, těhotné pacientky nebo kojící pacientky, nejsou způsobilé pro tuto studii
• Pacienti se záchvaty nebo záchvaty v anamnéze nejsou vhodní
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně primárního mozkového nádoru, jakýchkoli metastáz CNS nebo cerebrovaskulární příhody (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení do šesti měsíců od první datum léčby v této studii; pacienti s metastázami do CNS musí být stabilní po dobu > 3 měsíců po léčbě a před zařazením do studie bez léčby steroidy
• Pacienti, kteří nemohou polykat pilulky
• DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO PACIENTY LÉČENÉ KOHORTOU BEVACIZUMAB:
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena bevacizumabem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Protein v moči by měl být vyšetřen analýzou moči; pokud je bílkovina 2 + nebo vyšší, měla by být získána 24hodinová bílkovina v moči a hladina by měla být < 1000 mg pro zařazení pacienta
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců až 1. dne

• Invazivní postupy jsou definovány takto:

  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem terapie
  • Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
  • Základní biopsie do 7 dnů před 1. dnem (D1) terapie
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
• Známé onemocnění CNS kromě léčených mozkových metastáz; léčené mozkové metastázy jsou definovány tak, že nemají žádnou trvalou potřebu steroidů a žádné známky progrese nebo krvácení po léčbě po dobu alespoň 3 měsíců, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (magnetická rezonance [MRI] nebo počítačová tomografie [CT]); (stabilní dávka antikonvulziv je povolena); léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou; pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni

• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním jsou vyloučeni

  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (HTN) (systolický krevní tlak [SBP] > 160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak [DBP] > 90 mm Hg navzdory antihypertenzní léčbě)
  • Cévní mozková příhoda (CMP) v anamnéze do 6 měsíců
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců
  • New York Heart Association stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání
  • Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
  • Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, anamnéza aortální disekce)
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Pacienti se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky