Clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada, carboplatino, veliparib y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario recurrente, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario que ahora es recurrente; Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe de patología.
• Los pacientes con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: adenocarcinoma seroso de alto grado, adenocarcinoma endometrioide, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto o adenocarcinoma no especificado (N.O.S.)

• Los pacientes deben tener recurrencia documentada por antígeno canceroso elevado (CA)-125 (recurrencia bioquímica) o enfermedad recurrente medible o no medible clínicamente evidente

  • La recurrencia bioquímica se define como un CA-125 mayor o igual a dos veces el límite superior normal; los pacientes cuyo CA-125 sea inferior a 100 U/mL deberán someterse a una segunda valoración de confirmación en un plazo no superior a 4 semanas; los pacientes con un nivel mayor o igual a 100 U/mL pueden ingresar sin medición de confirmación; la evaluación de elegibilidad CA-125 debe realizarse al menos 4 semanas después de la paracentesis u otros procedimientos quirúrgicos
  • La enfermedad detectable (no medible) se define como ascitis sintomática o derrames pleurales, anomalías sólidas y/o quísticas en imágenes radiográficas que no cumplen con las definiciones de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 para lesiones diana y/o recurrencia comprobada por biopsia
  • La enfermedad medible será definida por RECIST 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mide por tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
  • Los pacientes con enfermedad medible deben haber tenido al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST 1.1; los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mcl

  • Este ANC no puede haber sido inducido o respaldado por factores estimulantes de colonias de granulocitos.
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcl
• Creatinina =< 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina < 1,2 veces LSN
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 3,0 veces ULN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 veces LSN
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) mayor o igual al límite inferior normal institucional (LLN) según lo determinado por escaneo de radionucleótido cardíaco sincronizado (MUGA) o ecocardiograma
• Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a grado 1

• Los pacientes deben tener un intervalo sin platino después de la quimioterapia inicial basada en platino de al menos 6 meses en la primera recurrencia; la terapia de primera línea puede haber incluido un agente biológico/dirigido (p. ej., bevacizumab)

  • NOTA: El tratamiento de primera línea puede haber incluido terapia de mantenimiento; los pacientes que reciben terapia de mantenimiento (terapia biológica, terapia hormonal o con taxanos) son ELEGIBLES siempre que su intervalo sin platino sea de al menos 6 meses desde la quimioterapia inicial Y hayan transcurrido un mínimo de 4 semanas desde su última dosis de terapia biológica/dirigida o con taxanos o ha transcurrido un mínimo de 1 semana desde su última dosis de terapia hormonal
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Gynecologic Oncology Group (GOG) de 0 o 1
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción; si corresponde, los pacientes deben interrumpir la lactancia antes de ingresar al estudio
• Pacientes que hayan cumplido con los requisitos de pre-ingreso
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal
• CRITERIOS ADICIONALES PARA PACIENTES EN TRATAMIENTO CON LA COHORTE DE BEVACIZUMAB
• Tiempo de protrombina (PT) tal que el índice normalizado internacional (INR) es = < 1,5 X ULN (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente está en una dosis estable de warfarina terapéutica) y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 X LSN
• La proteína en la orina debe ser examinada mediante análisis de orina; si la proteína es 2+ o superior, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg para la inscripción del paciente
• Los pacientes tratados con enoxaparina son elegibles para su inclusión en el estudio
• Las mujeres fértiles deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas durante la terapia del estudio y durante al menos 6 meses después de completar la terapia con bevacizumab; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, la paciente debe informar al médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido más de un régimen previo de quimioterapia (el mantenimiento no se considera un segundo régimen)
• Pacientes que hayan recibido ABT-888 o cualquier otro inhibidor de la poliadenosina difosfato (ADP)--ribosa polimerasa (PARP)
• Pacientes que han recibido DLP previa
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ABT-888 u otros agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes con otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier porción de la cavidad abdominal o de la pelvis; Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico (que no sea de ovario, de trompas de Falopio y peritoneal primario); los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro, y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica

• Pacientes con cáncer de endometrio primario sincrónico o antecedentes de cáncer de endometrio, a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes:

  • Etapa no mayor que IB
  • No más que invasión miometrial superficial
  • Sin invasión vascular o linfática
  • Sin subtipos mal diferenciados, incluidas lesiones papilares serosas, de células claras u otras lesiones de grado 3 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)
• Pacientes con hepatitis crónica o activa conocida o infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales
• Pacientes con problemas médicos graves concurrentes no relacionados con la neoplasia maligna que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo extremo o a una menor esperanza de vida.
• Las pacientes en edad fértil, que no practican métodos anticonceptivos adecuados, las pacientes que están embarazadas o las que están amamantando no son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con convulsiones o antecedentes de convulsiones no son elegibles
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), incluido un tumor cerebral primario, cualquier metástasis del SNC o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de los seis meses de la primera fecha de tratamiento en este estudio; los pacientes con metástasis en el SNC deben permanecer estables durante > 3 meses después del tratamiento y sin tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio
• Pacientes que no pueden tragar pastillas
• CRITERIOS ADICIONALES PARA PACIENTES EN TRATAMIENTO CON LA COHORTE DE BEVACIZUMAB:
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con bevacizumab
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• La proteína en la orina debe ser examinada mediante análisis de orina; si la proteína es 2+ o superior, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg para la inscripción del paciente
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses hasta el día 1

• Procedimientos invasivos definidos de la siguiente manera:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la terapia del día 1
  • Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
  • Biopsia central dentro de los 7 días anteriores a la terapia del día 1 (D1)
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al día 1
• Enfermedad del SNC conocida excepto por metástasis cerebrales tratadas; las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no requieren esteroides en curso y no hay evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento durante al menos 3 meses, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (imágenes por resonancia magnética [IRM] o tomografía computarizada [TC]); (se permiten dosis estables de anticonvulsivos); el tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante; Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al día 1.

• Se excluyen los pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.

  • Hipertensión (HTA) inadecuadamente controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica [PAD] > 90 mm Hg a pesar de medicación antihipertensiva)
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses
  • Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association
  • Arritmia cardiaca grave e inadecuadamente controlada
  • Enfermedad vascular importante (p. aneurisma aórtico, antecedentes de disección aórtica)
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes