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聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星、卡铂、维利帕尼和贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者

2019年7月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

聚乙二醇化脂质体多柔比星 (PLD)、卡铂和 NCI 提供的 Veliparib (ABT-888) 以及 NCI 提供的贝伐珠单抗治疗复发性铂敏感卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌的 I 期试验

该 I 期试验研究了 veliparib 与聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星、卡铂和贝伐珠单抗一起用于治疗既往治疗后复发的卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者的副作用和最佳剂量。 Veliparib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化学疗法中使用的药物，例如聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星和卡铂，可以通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散来阻止肿瘤细胞的生长。 单克隆抗体，例如贝伐珠单抗，可以通过阻断肿瘤细胞生长和扩散的能力来阻断肿瘤生长。 贝伐珠单抗还可以通过阻断肿瘤生长所必需的新血管的生长来阻止肿瘤的生长。 将 veliparib 与聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星、卡铂和贝伐珠单抗一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 ABT-888（veliparib）两种不同方案与卡铂和 PLD（Doxil、Lipodox）（聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星）一起给药时的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性，铂-敏感的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

二。 使用癌症治疗评估计划 (CTEP) 国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估这些方案的毒性。

三、 在 MTD 下检查这些治疗方案与贝伐珠单抗联合的耐受性。

次要目标：

I. 估计患有可测量疾病的患者的客观缓解率（完全和部分）。

三级目标：

I. 检查无铂间期、ABT-888 活性（客观缓解率）与乳腺癌易感基因 1/2 (BRCA1/2) 状态（包括突变、改变、重排、启动子甲基化和免疫组化）指标之间的关系表达）。

大纲：这是 veliparib 的剂量递增研究。 患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。

方案 I：患者在第 1-7 天每天两次 (BID) 口服维利帕利 (PO)，在第 1 天接受聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星静脉注射 (IV) 超过 1 小时，卡铂静脉注射超过 30 分钟。

方案 II：患者在第 1-28 天接受 veliparib PO BID，以及方案 I 中的聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星和卡铂。

BEVACIZUMAB：一旦确定了 veliparib 的 MTD，患者还会在第 1 天和第 15 天接受贝伐珠单抗静脉注射 30-90 分钟。

在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 10 个疗程。

完成研究治疗后，每季度对患者进行一次随访，为期 1 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mayfield Heights、Ohio、美国、44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02905
        • Women and Infants Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 患者必须有上皮性卵巢癌、输卵管癌或现在复发的原发性腹膜癌的组织学诊断；需要通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学记录
  • 具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：高级别浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌或未另行规定的腺癌（N.O.S.）

  • 患者必须有癌症抗原 (CA)-125 升高（生化复发）或临床上明显的可测量或不可测量的复发性疾病记录的复发

    • 生化复发定义为 CA-125 大于或等于正常上限的两倍； CA-125 低于 100 U/mL 的患者必须在不超过 4 周的时间内接受第二次确认值；水平大于或等于 100 U/mL 的患者无需确认测量即可进入； CA-125 资格评估必须在穿刺或其他外科手术后至少 4 周进行
    • 可检测（不可测量）疾病定义为有症状的腹水或胸腔积液、放射影像学上的实体和/或囊性异常，不符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 目标病变和/或活检证明复发的定义
    • 可测量疾病将由 RECIST 1.1 定义；可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上被准确测量；通过临床检查的计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或卡尺测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米；或 >= 20 毫米，当通过胸部 X 光测量时；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
    • 患有可测量疾病的患者必须至少有一个“目标病变”可用于评估 RECIST 1.1 定义的对该方案的反应；先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mcl

    • 这种 ANC 不可能由粒细胞集落刺激因子诱导或支持
  • 血小板大于或等于 100,000/mcl
  • 肌酐 =< 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 胆红素 < ULN 的 1.2 倍
  • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 3.0 倍 ULN
  • 碱性磷酸酶 =< 2.5 倍 ULN
  • 通过门控心脏放射性核苷酸扫描 (MUGA) 或超声心动图确定的左心室射血分数 (LVEF) 大于或等于机构正常下限 (LLN)
  • 神经病变（感觉和运动）小于或等于 1 级

  • 首次复发时，患者在初始含铂化疗后必须有至少 6 个月的无铂间隔期；一线治疗可能包括生物制剂/靶向药物（例如贝伐珠单抗）

    • 注意：一线治疗可能包括维持治疗；接受维持治疗（生物疗法、激素或紫杉烷疗法）的患者符合条件，前提是他们的无铂间期从初始化疗开始至少 6 个月，并且自最后一次生物/靶向或紫杉烷疗法给药后至少过去 4 周，或者自上次激素治疗后至少过了 1 周
  • 患者的妇科肿瘤组 (GOG) 体能状态必须为 0 或 1
  • 有生育能力的患者在进入研究之前必须进行阴性妊娠试验，并采取有效的避孕措施；如果适用，患者必须在进入研究前停止母乳喂养
  • 符合入境前要求的患者
  • 患者必须签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书和允许发布个人健康信息的授权书
  • 接受贝伐珠单抗队列治疗的患者的附加标准
  • 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比率 (INR) =< 1.5 X ULN（或 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 到 3 之间）和部分凝血活酶时间(PTT) < 1.5 X ULN
  • 应通过尿液分析筛查尿蛋白；如果蛋白质为 2+ 或更高，则应获得 24 小时尿蛋白，并且该水平应 < 1000 mg 用于患者入组
  • 接受依诺肝素治疗的患者有资格纳入研究
  • 生育能力强的女性必须同意在研究治疗期间以及完成贝伐珠单抗治疗后至少 6 个月内采取充分的避孕措施；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，患者应立即通知治疗医生

排除标准：

  • 接受过不止一种化疗方案的患者（维持不被视为第二种方案）
  • 先前接受过 ABT-888 或任何其他多聚腺苷二磷酸 (ADP)-核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂的患者
  • 既往接受过 PLD 的患者
  • 归因于与 ABT-888 或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 如果在过去三年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除患有其他侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和其他特定恶性肿瘤除外）的患者；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
  • 之前接受过腹腔或骨盆任何部分放射治疗的患者被排除在外；允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
  • 先前接受过任何腹部或盆腔肿瘤（卵巢、输卵管和原发性腹膜肿瘤除外）化疗的患者被排除在外；患者可能已经接受过局部乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前三年以上完成，并且患者没有复发或转移性疾病

  • 同时原发性子宫内膜癌或有子宫内膜癌病史的患者，除非同时满足以下所有条件：

    • 阶段不大于 IB
    • 不超过浅表肌层浸润
    • 无血管或淋巴管侵犯
    • 无低分化亚型，包括乳头状浆液性、透明细胞性或其他国际妇产科联合会 (FIGO) 3 级病变
  • 患有已知慢性或活动性肝炎或需要肠外抗生素的持续或活动性感染的患者
  • 患者同时患有与恶性肿瘤无关的严重医疗问题，这会严重限制对研究的完全依从性或使患者面临极端风险或预期寿命缩短
  • 有生育能力、未采取充分避孕措施的患者、怀孕或哺乳期患者不符合本试验的资格
  • 癫痫发作或有癫痫病史的患者不符合资格
  • 有中枢神经系统 (CNS) 疾病病史或体格检查证据的患者，包括原发性脑肿瘤、任何 CNS 转移，或脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或蛛网膜下腔出血病史的患者在接受治疗后六个月内本研究的第一个治疗日期； CNS 转移患者必须在治疗后稳定 > 3 个月，并且在参加研究之前停止类固醇治疗
  • 不能吞服药片的患者
  • 接受贝伐珠单抗队列治疗的患者的附加标准：
  • 归因于与贝伐珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受贝伐珠单抗治疗，则应停止母乳喂养
  • 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
  • 应通过尿液分析筛查尿蛋白；如果蛋白质为 2+ 或更高，则应获得 24 小时尿蛋白，并且该水平应 < 1000 mg 用于患者入组
  • 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
  • 6 个月至第 1 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史

  • 侵入性程序定义如下：

    • 第 1 天治疗前 28 天内进行过重大手术、开放式活检或重大外伤
    • 预计在研究过程中需要进行重大外科手术
    • 第 1 天 (D1) 治疗前 7 天内的核心活检
  • 第 1 天前 6 个月内发生重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）
  • 已知的中枢神经系统疾病，已治疗的脑转移除外；经治疗的脑转移被定义为在治疗至少 3 个月后不需要持续使用类固醇并且没有进展或出血的证据，通过临床检查和脑成像（磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT]）确定； （允许使用稳定剂量的抗惊厥药）；脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS；伽玛刀、LINAC 或等效手术）或主治医师认为合适的组合疗法；在第 1 天之前的 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移患者将被排除在外

  • 排除具有临床显着心血管疾病的患者

    • 高血压 (HTN) 控制不当（收缩压 [SBP] > 160 毫米汞柱和/或舒张压 [DBP] > 90 毫米汞柱，尽管服用了抗高血压药物）
    • 6个月内有脑血管意外（CVA）史
    • 6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
    • 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭
    • 严重且控制不当的心律失常
    • 严重的血管疾病（例如 主动脉瘤、主动脉夹层史）
    • 有临床意义的外周血管疾病
  • 出血素质或凝血病的证据
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：方案 I（间歇性维利帕尼）
患者在第 1-7 天接受 veliparib PO BID，在第 1 天接受聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星静脉注射超过 1 小时，卡铂静脉注射超过 30 分钟。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：卡铂
鉴于IV
其他名称：
  • 芽生威
  • 卡宝
  • 卡铂六醇
  • 卡铂
  • 卡布辛
  • 卡波索尔
  • 卡博泰克
  • CBDCA
  • 迪普拉塔
  • 埃卡尔
  • JM-8
  • 内洛林
  • 新铂金
  • 副铂
  • 副铂 AQ
  • 对铂
  • 铂金瓦斯
  • 核糖体
药品：聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星
鉴于IV
其他名称：
  • ATI-0918
  • 凯莱克斯
  • DOX-SL
  • 多西尔
  • 多昔仑
  • 盐酸多柔比星脂质体
  • 多美素
  • 疏散
  • 脂质体
  • 脂质体阿霉素
  • 脂质体盐酸多柔比星
  • 脂质体包裹的多柔比星
  • 聚乙二醇化阿霉素盐酸盐脂质体
  • S-脂质体多柔比星
  • 隐形脂质体多柔比星
  • 薄层色谱 D-99
生物：贝伐单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
  • 抗VEGF
  • 抗VEGF人源化单克隆抗体
  • 抗 VEGF rhuMAb
  • 贝伐珠单抗生物类似药 BEVZ92
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 BI 695502
  • 贝伐珠单抗生物类似药 CBT 124
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 FKB238
  • 免疫球蛋白 G1（人-小鼠单克隆 rhuMab-VEGF 伽玛链抗人血管内皮生长因子），与人-小鼠单克隆 rhuMab-VEGF 轻链二硫化物，二聚体
  • 重组人源化抗VEGF单克隆抗体
  • rhuMab-VEGF
药品：维利帕尼
给定采购订单
其他名称：
  • ABT-888
  • PARP-1抑制剂ABT-888
实验性的：方案 II（连续维利帕尼）
患者在第 1-28 天接受 veliparib PO BID，以及方案 I 中的聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星和卡铂。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：卡铂
鉴于IV
其他名称：
  • 芽生威
  • 卡宝
  • 卡铂六醇
  • 卡铂
  • 卡布辛
  • 卡波索尔
  • 卡博泰克
  • CBDCA
  • 迪普拉塔
  • 埃卡尔
  • JM-8
  • 内洛林
  • 新铂金
  • 副铂
  • 副铂 AQ
  • 对铂
  • 铂金瓦斯
  • 核糖体
药品：聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星
鉴于IV
其他名称：
  • ATI-0918
  • 凯莱克斯
  • DOX-SL
  • 多西尔
  • 多昔仑
  • 盐酸多柔比星脂质体
  • 多美素
  • 疏散
  • 脂质体
  • 脂质体阿霉素
  • 脂质体盐酸多柔比星
  • 脂质体包裹的多柔比星
  • 聚乙二醇化阿霉素盐酸盐脂质体
  • S-脂质体多柔比星
  • 隐形脂质体多柔比星
  • 薄层色谱 D-99
生物：贝伐单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
  • 抗VEGF
  • 抗VEGF人源化单克隆抗体
  • 抗 VEGF rhuMAb
  • 贝伐珠单抗生物类似药 BEVZ92
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 BI 695502
  • 贝伐珠单抗生物类似药 CBT 124
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 FKB238
  • 免疫球蛋白 G1（人-小鼠单克隆 rhuMab-VEGF 伽玛链抗人血管内皮生长因子），与人-小鼠单克隆 rhuMab-VEGF 轻链二硫化物，二聚体
  • 重组人源化抗VEGF单克隆抗体
  • rhuMab-VEGF
药品：维利帕尼
给定采购订单
其他名称：
  • ABT-888
  • PARP-1抑制剂ABT-888

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由 NCI CTCAE 第 4 版评估的 DLT
大体时间：16 周（前 4 门课程）
16 周（前 4 门课程）
剂量限制毒性 (DLT)，由国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版评估
大体时间：28天（第一疗程）
28天（第一疗程）
由 NCI CTCAE 的 CTEP 第 4 版评估的不良事件发生率
大体时间：长达 1 年
毒性将制成表格。
长达 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观肿瘤反应（完全和部分反应）
大体时间：长达 1 年
客观肿瘤反应将按方案制表。
长达 1 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
BRCA1 或 BRCA2 基因的种系突变、改变和/或重排
大体时间：基线
描述性统计和图形将用于探索种系和体细胞突变之间的关联，BRCA1 和 BRCA2 基因的改变和重排，BRCA1 和 BRCA2 基因启动子的甲基化，BRCA1 和 BRCA2 的免疫组织化学表达，无铂间隔、反应和无进展生存期。
基线
BRCA1 和 BRCA2 的免疫组化表达
大体时间：基线
描述性统计和图形将用于探索种系和体细胞突变之间的关联，BRCA1 和 BRCA2 基因的改变和重排，BRCA1 和 BRCA2 基因启动子的甲基化，BRCA1 和 BRCA2 的免疫组织化学表达，无铂间隔、反应和无进展生存期。
基线
BRCA1 或 BRCA2 基因启动子的甲基化状态
大体时间：基线
描述性统计和图形将用于探索种系和体细胞突变之间的关联，BRCA1 和 BRCA2 基因的改变和重排，BRCA1 和 BRCA2 基因启动子的甲基化，BRCA1 和 BRCA2 的免疫组织化学表达，无铂间隔、反应和无进展生存期。
基线
BRCA1 或 BRCA2 基因的体细胞突变或改变
大体时间：基线
描述性统计和图形将用于探索种系和体细胞突变之间的关联，BRCA1 和 BRCA2 基因的改变和重排，BRCA1 和 BRCA2 基因启动子的甲基化，BRCA1 和 BRCA2 的免疫组织化学表达，无铂间隔、反应和无进展生存期。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

合作者

NRG Oncology

调查人员

  • 首席研究员：Lisa Landrum、NRG Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年10月11日

初级完成 (实际的)

2016年6月8日

研究完成 (实际的)

2017年2月11日

研究注册日期

首次提交

2011年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月24日

首次发布 (估计)

2011年10月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月19日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-01977 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10CA027469 (美国 NIH 拨款/合同)
  • GOG-9927 (其他标识符：CTEP)
  • CDR0000713945

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