Doxorubicina cloridrato liposomiale pegilata, carboplatino, veliparib e bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio

Criterio di inclusione:

• Le pazienti devono avere una diagnosi istologica di carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario che ora è ricorrente; è richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico
• Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi istologici di cellule epiteliali: adenocarcinoma sieroso di alto grado, adenocarcinoma endometrioide, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto o adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.)

• I pazienti devono avere una recidiva documentata da un elevato antigene tumorale (CA)-125 (recidiva biochimica) o malattia ricorrente misurabile o non misurabile clinicamente evidente

  • La recidiva biochimica è definita come un CA-125 maggiore o uguale a due volte il limite superiore normale; i pazienti il ​​cui CA-125 è inferiore a 100 U/mL devono essere sottoposti a un secondo valore di conferma entro un periodo non superiore a 4 settimane; i pazienti con un livello maggiore o uguale a 100 U/mL possono essere inseriti senza misurazione di conferma; la valutazione CA-125 per l'idoneità deve essere eseguita almeno 4 settimane dopo la paracentesi o altre procedure chirurgiche
  • La malattia rilevabile (non misurabile) è definita come ascite sintomatica o versamenti pleurici, anomalie solide e/o cistiche all'imaging radiografico che non soddisfano le definizioni RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 per le lesioni bersaglio e/o la recidiva comprovata dalla biopsia
  • La malattia misurabile sarà definita da RECIST 1.1; malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o >= 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM
  • I pazienti con malattia misurabile devono aver avuto almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1; i tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl

  • Questo ANC non può essere stato indotto o supportato da fattori stimolanti le colonie di granulociti
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
• Creatinina = < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina < 1,2 volte ULN
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 3,0 volte ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 volte ULN
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al limite inferiore normale istituzionale (LLN) come determinato dalla scansione cardiaca radionucleotidica (MUGA) o dall'ecocardiogramma
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1

• I pazienti devono avere un intervallo senza platino dopo la chemioterapia iniziale a base di platino di almeno 6 mesi alla prima recidiva; la terapia di prima linea potrebbe aver incluso un agente biologico/mirato (ad es. bevacizumab)

  • NOTA: il trattamento di prima linea può aver incluso la terapia di mantenimento; i pazienti che ricevono la terapia di mantenimento (terapia biologica, terapia ormonale o con taxani) sono IDONEI a condizione che il loro intervallo senza platino sia di almeno 6 mesi dalla chemioterapia iniziale E che siano trascorse almeno 4 settimane dall'ultima dose di terapia biologica/mirata o con taxani o è trascorsa almeno 1 settimana dall'ultima dose di terapia ormonale
• I pazienti devono avere un performance status GOG (Ginecologic Oncology Group) pari a 0 o 1
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione; se applicabile, i pazienti devono interrompere l'allattamento al seno prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti che hanno soddisfatto i requisiti pre-ingresso
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato e un'autorizzazione approvati dall'Institutional Review Board (IRB) che consentano il rilascio di informazioni sanitarie personali
• CRITERI AGGIUNTIVI PER I PAZIENTI TRATTATI SU BEVACIZUMAB COHORT
• Tempo di protrombina (PT) tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia =< 1,5 X ULN (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico) e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 X ULN
• Le proteine ​​urinarie devono essere valutate mediante analisi delle urine; se la proteina è 2+ o superiore, è necessario ottenere la proteina delle urine delle 24 ore e il livello deve essere < 1000 mg per l'arruolamento del paziente
• I pazienti trattati con enoxaparina sono idonei per l'inclusione nello studio
• Le donne fertili devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive durante la terapia in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia con bevacizumab; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, la paziente deve informare immediatamente il medico curante

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto più di un precedente regime di chemioterapia (il mantenimento non è considerato un secondo regime)
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza ABT-888 o qualsiasi altro inibitore della poliadenosina difosfato (ADP)-ribosio polimerasi (PARP)
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente PLD
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ABT-888 o ad altri agenti utilizzati in questo studio
• I pazienti con altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e altri tumori maligni specifici, sono esclusi se vi è evidenza di presenza di altri tumori maligni negli ultimi tre anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia su qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico (diverso da quello ovarico, delle tube di Falloppio e del peritoneo primario); i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica

• Pazienti con carcinoma endometriale primario sincrono o una storia di carcinoma endometriale, a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  • Stadio non superiore a IB
  • Non più di un'invasione miometriale superficiale
  • Nessuna invasione vascolare o linfatica
  • Nessun sottotipo scarsamente differenziato, comprese lesioni papillari sierose, a cellule chiare o altre lesioni di grado 3 della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO)
• Pazienti con epatite cronica o attiva nota o infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali
• Pazienti con gravi problemi medici concomitanti non correlati al tumore maligno che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il paziente a rischio estremo o ridotta aspettativa di vita
• Pazienti in età fertile, che non praticano una contraccezione adeguata, pazienti in gravidanza o pazienti che allattano non sono ammissibili per questo studio
• I pazienti con convulsioni o una storia di convulsioni non sono ammissibili
• Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), incluso tumore cerebrale primario, eventuali metastasi del SNC o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi dalla la prima data del trattamento in questo studio; i pazienti con metastasi al SNC devono essere stabili per > 3 mesi dopo il trattamento e il trattamento senza steroidi prima dell'arruolamento nello studio
• Pazienti che non possono deglutire le pillole
• CRITERI AGGIUNTIVI PER I PAZIENTI TRATTATI CON BEVACIZUMAB COORTE:
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bevacizumab
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con bevacizumab
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Le proteine ​​urinarie devono essere valutate mediante analisi delle urine; se la proteina è 2 + o superiore, è necessario ottenere la proteina delle urine delle 24 ore e il livello deve essere < 1000 mg per l'arruolamento del paziente
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale da 6 mesi al giorno 1

• Procedure invasive definite come segue:

  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della terapia del giorno 1
  • Previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
  • Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della terapia del giorno 1 (D1).
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del giorno 1
• Malattia nota del sistema nervoso centrale ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate; le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza necessità continua di steroidi e nessuna evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento per almeno 3 mesi, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC]); (è consentita una dose stabile di anticonvulsivanti); il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante; saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1

• Sono esclusi i pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa

  • Ipertensione non adeguatamente controllata (HTN) (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica [DBP] > 90 mm Hg nonostante i farmaci antipertensivi)
  • Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi
  • Storia di infrazione miocardica o angina instabile entro 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association
  • Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata
  • Malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico, anamnesi di dissezione aortica)
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti