Chlorowodorek pegylowanej liposomalnej doksorubicyny, karboplatyna, weliparyb i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, który obecnie nawraca; wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego
• Kwalifikują się pacjenci z następującymi histologicznymi typami komórek nabłonkowych: gruczolakorak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, gruczolakorak endometrioidalny, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, mieszany rak nabłonkowy lub gruczolakorak nieokreślony inaczej (I.N.O.)

• Pacjenci muszą mieć nawrót udokumentowany podwyższonym antygenem nowotworowym (CA)-125 (nawrót biochemiczny) lub klinicznie widocznym mierzalnym lub niemierzalnym nawrotem choroby

  • Nawrót biochemiczny definiuje się jako CA-125 większy lub równy dwukrotności górnej granicy normy; pacjenci, u których CA-125 jest mniejsze niż 100 U/ml, muszą przejść drugie oznaczenie potwierdzające w okresie nie dłuższym niż 4 tygodnie; pacjenci ze stężeniem większym lub równym 100 U/ml mogą być wprowadzani bez pomiaru potwierdzającego; ocena CA-125 pod kątem kwalifikowalności musi zostać przeprowadzona co najmniej 4 tygodnie po paracentezie lub innych zabiegach chirurgicznych
  • Wykrywalna (niemierzalna) choroba jest definiowana jako objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy, lite i/lub torbielowate nieprawidłowości w obrazowaniu radiograficznym, które nie spełniają kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 dla docelowych zmian chorobowych i/lub nawrotu potwierdzonego biopsją
  • Mierzalna choroba zostanie zdefiniowana przez RECIST 1.1; mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania); każda zmiana musi mieć >= 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub >= 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej; węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
  • Pacjenci z mierzalną chorobą muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można było wykorzystać ją do oceny odpowiedzi w tym protokole zgodnie z RECIST 1.1; guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym zostaną oznaczone jako zmiany „niebędące docelowymi”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/mcl

  • Ta ANC nie mogła być indukowana ani wspierana przez czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów
• Płytki krwi większe lub równe 100 000/mcl
• Kreatynina =< 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina < 1,2 razy GGN
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) = < 3,0 razy GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5-krotność GGN
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa obowiązującej w danej placówce dolnej granicy normy (DGN) określona za pomocą bramkowanego badania radionukleotydowego serca (MUGA) lub echokardiogramu
• Neuropatia (czuciowa i motoryczna) stopnia mniejszego lub równego 1

• Pacjenci muszą mieć przerwę w leczeniu platyny po początkowej chemioterapii opartej na platynie, trwającą co najmniej 6 miesięcy przy pierwszym nawrocie; terapia pierwszego rzutu mogła obejmować środek biologiczny/celowany (np. bewacyzumab)

  • UWAGA: Leczenie pierwszej linii mogło obejmować terapię podtrzymującą; pacjenci otrzymujący leczenie podtrzymujące (leczenie biologiczne, hormonalne lub taksanowe) KWALIFIKUJĄ SIĘ pod warunkiem, że ich przerwa w leczeniu platyną wynosi co najmniej 6 miesięcy od początkowej chemioterapii ORAZ co najmniej 4 tygodnie upłynęły od ostatniej dawki terapii biologicznej/celowanej lub taksanowej lub upłynął co najmniej 1 tydzień od ostatniej dawki terapii hormonalnej
• Stan sprawności pacjentek w Gynecologic Oncology Group (GOG) musi wynosić 0 lub 1
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji; jeśli dotyczy, pacjentki muszą przerwać karmienie piersią przed włączeniem do badania
• Pacjenci, którzy spełnili wymagania wstępne
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia
• DODATKOWE KRYTERIA DLA PACJENTÓW LECZONYCH W KOLORIE Z BEVACIZUMABEM
• Czas protrombinowy (PT) taki, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi =< 1,5 X GGN (lub INR w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny) i czas częściowej tromboplastyny (PTT) < 1,5 X GGN
• Białko w moczu należy zbadać za pomocą analizy moczu; jeśli białko wynosi 2+ lub więcej, należy pobrać białko z 24-godzinnego moczu, a jego poziom powinien być < 1000 mg do włączenia pacjenta
• Pacjenci leczeni enoksaparyną kwalifikują się do włączenia do badania
• Płodne kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia bewacyzumabem; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, pacjentka powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej więcej niż jeden schemat chemioterapii (podtrzymujący nie jest uważany za drugi schemat)
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej ABT-888 lub jakikolwiek inny inhibitor poliadenozynodifosforanu (ADP) - polimerazy rybozy (PARP)
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej PLD
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ABT-888 lub innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych specyficznych nowotworów złośliwych, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech lat; pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię na dowolną część jamy brzusznej lub miednicy, są wykluczeni; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby lub przerzutów
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek guza jamy brzusznej lub miednicy (innego niż jajnik, jajowod i pierwotny guz otrzewnej) są wykluczeni; pacjentki mogły otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu miejscowego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona wcześniej niż trzy lata przed rejestracją i że pacjentka nie ma nawrotu choroby ani przerzutów

• Pacjentki z synchronicznym pierwotnym rakiem endometrium lub rakiem endometrium w wywiadzie, chyba że spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Stopień nie większy niż IB
  • Nie więcej niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy
  • Brak inwazji naczyniowej lub limfatycznej
  • Brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym brodawkowatych surowiczych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO)
• Pacjenci ze stwierdzonym przewlekłym lub aktywnym zapaleniem wątroby lub trwającym lub czynnym zakażeniem wymagającym pozajelitowego podawania antybiotyków
• Pacjenci ze współistniejącymi poważnymi problemami medycznymi niezwiązanymi z chorobą nowotworową, które znacząco ograniczają pełną zgodność z badaniem lub narażają pacjenta na skrajne ryzyko lub skrócenie oczekiwanej długości życia
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjentki w wieku rozrodczym, niestosujące odpowiedniej antykoncepcji, pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z napadami padaczkowymi lub napadami padaczkowymi w wywiadzie nie kwalifikują się
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu fizykalnym chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pierwotnym guzem mózgu, przerzutami do OUN lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) lub krwotokiem podpajęczynówkowym w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy od pierwsza data leczenia w tym badaniu; pacjenci z przerzutami do OUN muszą być stabilni przez > 3 miesiące po leczeniu i odstawieniu sterydów przed włączeniem do badania
• Pacjenci, którzy nie mogą połykać tabletek
• DODATKOWE KRYTERIA DLA PACJENTÓW LECZONYCH Z KOLORĄ BEVACIZUMABU:
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona bewacyzumabem
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Białko w moczu należy zbadać za pomocą analizy moczu; jeśli białko wynosi 2+ lub więcej, należy pobrać białko z 24-godzinnego moczu, a jego poziom powinien być < 1000 mg do włączenia pacjenta
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od dnia 1.

• Procedury inwazyjne zdefiniowane w następujący sposób:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii
  • Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed 1. dniem terapii (D1).
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
• Znana choroba OUN z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu; leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako takie, które nie wymagają stałego przyjmowania sterydów i nie wykazują oznak progresji lub krwotoku po leczeniu przez co najmniej 3 miesiące, co potwierdzono badaniem klinicznym i obrazowaniem mózgu (rezonans magnetyczny [MRI] lub tomografia komputerowa [CT]); (dozwolone są stałe dawki leków przeciwdrgawkowych); leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, LINAC lub równoważną) lub kombinację, którą lekarz prowadzący uzna za odpowiednią; pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową są wykluczeni

  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (HTN) (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] > 90 mm Hg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych)
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association
  • Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie)
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała