- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01459380
Cloridrato de Doxorrubicina Lipossomal Peguilado, Carboplatina, Veliparibe e Bevacizumabe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Ovário Recorrente, Câncer Peritoneal Primário ou Câncer de Trompa de Falópio
Um estudo de fase I de doxorrubicina lipossômica peguilada (PLD), carboplatina e Veliparibe fornecido por NCI (ABT-888) e Bevacizumabe fornecido por NCI em câncer recorrente de ovário sensível à platina, peritoneal primário e de trompas de falópio
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Carcinoma de trompas de falópio recorrente
- Carcinoma ovariano recorrente
- Carcinoma Peritoneal Primário Recorrente
- Cistadenocarcinoma de Células Claras do Ovário
- Adenocarcinoma Endometrioide de Ovário
- Carcinoma Seromucinoso de Ovário
- Cistadenocarcinoma Seroso de Ovário
- Carcinoma Ovariano Indiferenciado
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar as doses máximas toleradas (MTD) e as toxicidades limitantes da dose de dois regimes diferentes de ABT-888 (veliparibe) quando administrado com carboplatina e PLD (Doxil, Lipodox) (cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado) em pacientes recorrentes, platina- câncer epitelial sensível de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário.
II. Para avaliar a toxicidade desses regimes usando o Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
III. Examinar a tolerabilidade desses regimes de tratamento em combinação com bevacizumabe no MTD.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estimar a taxa de resposta objetiva (completa e parcial) em pacientes com doença mensurável.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Examinar as relações entre intervalo livre de platina, atividade de ABT-888 (taxa de resposta objetiva) e medidas do status do gene 1/2 (BRCA1/2) de suscetibilidade ao câncer de mama, incluindo mutações, alterações, rearranjos, metilação do promotor e imuno-histoquímica expressão).
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de veliparib. Os pacientes são designados para 1 de 2 braços de tratamento.
REGIME I: Os pacientes recebem veliparib por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-7, e cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado por via intravenosa (IV) durante 1 hora e carboplatina IV durante 30 minutos no dia 1.
REGIME II: Os pacientes recebem veliparibe PO BID nos dias 1-28, e cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado e carboplatina como no Regime I.
BEVACIZUMAB: Uma vez determinado o MTD para o veliparib, os pacientes também recebem bevacizumab IV durante 30-90 minutos nos dias 1 e 15.
Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 28 dias por até 10 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados trimestralmente por 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University Medical Center
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Mayfield Heights, Ohio, Estados Unidos, 44124
- Hillcrest Hospital Cancer Center
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women and Infants Hospital
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter diagnóstico histológico de ovário epitelial, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário que agora é recorrente; documentação histológica do tumor primário original é necessária através do relatório de patologia
- Pacientes com os seguintes tipos de células epiteliais histológicas são elegíveis: adenocarcinoma seroso de alto grau, adenocarcinoma endometrioide, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto ou adenocarcinoma sem outra especificação (N.O.S.)
Os pacientes devem ter recorrência documentada por antígeno de câncer elevado (CA)-125 (recorrência bioquímica) ou doença recorrente mensurável ou não mensurável clinicamente evidente
- A recorrência bioquímica é definida como um CA-125 maior ou igual a duas vezes o limite superior normal; pacientes cujo CA-125 é inferior a 100 U/mL devem ser submetidos a um segundo valor confirmatório em um período não superior a 4 semanas; pacientes com nível maior ou igual a 100 U/mL podem ser inseridos sem medição confirmatória; a avaliação CA-125 para elegibilidade deve ser feita pelo menos 4 semanas após a paracentese ou outros procedimentos cirúrgicos
- Doença detectável (não mensurável) é definida como ascite sintomática ou derrames pleurais, anormalidades sólidas e/ou císticas em imagens radiográficas que não atendem às definições dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 para lesões-alvo e/ou recorrência comprovada por biópsia
- Doença mensurável será definida pelo RECIST 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
- Pacientes com doença mensurável devem ter tido pelo menos uma "lesão-alvo" para ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1; tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia
Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mcl
- Este ANC não pode ter sido induzido ou sustentado por fatores estimuladores de colônias de granulócitos
- Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl
- Creatinina = < 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
- Bilirrubina < 1,2 vezes LSN
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 3,0 vezes LSN
- Fosfatase alcalina = < 2,5 vezes LSN
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) maior ou igual ao limite inferior institucional do normal (LLN), conforme determinado por varredura de radionucleotídeo cardíaco fechado (MUGA) ou ecocardiograma
- Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a grau 1
Os pacientes devem ter um intervalo livre de platina após a quimioterapia inicial à base de platina de pelo menos 6 meses na primeira recorrência; a terapia de linha de frente pode ter incluído um agente biológico/direcionado (por exemplo, bevacizumabe)
- NOTA: O tratamento de linha de frente pode incluir terapia de manutenção; pacientes recebendo terapia de manutenção (terapia biológica, terapia hormonal ou taxano) são ELEGÍVEIS desde que seu intervalo sem platina seja de pelo menos 6 meses desde a quimioterapia inicial E um mínimo de 4 semanas tenham se passado desde a última dose de terapia biológica/direcionada ou taxano ou um mínimo de 1 semana se passou desde a última dose de terapia hormonal
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de 0 ou 1
- As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção; se aplicável, as pacientes devem interromper a amamentação antes de entrar no estudo
- Pacientes que atenderam aos requisitos de pré-entrada
- Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
- CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA PACIENTES TRATADOS NA COORTE DE BEVACIZUMAB
- Tempo de protrombina (PT) de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja =< 1,5 X LSN (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica) e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 X LSN
- A proteína da urina deve ser rastreada por análise de urina; se a proteína for 2+ ou superior, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e o nível deve ser < 1000 mg para inscrição do paciente
- Os pacientes tratados com enoxaparina são elegíveis para inclusão no estudo
- As mulheres férteis devem concordar em usar medidas contraceptivas adequadas durante a terapia do estudo e por pelo menos 6 meses após o término da terapia com bevacizumabe; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, a paciente deve informar o médico assistente imediatamente
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam mais de um regime anterior de quimioterapia (a manutenção não é considerada um segundo regime)
- Pacientes que receberam anteriormente ABT-888 ou qualquer outro inibidor de poliadenosina difosfato (ADP)--ribose polimerase (PARP)
- Pacientes que receberam PLD anterior
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ABT-888 ou outros agentes utilizados neste estudo
- Pacientes com outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
- Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve são excluídos; radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
- Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico (exceto ovário, trompa de Falópio e peritoneal primário) são excluídos; as pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
Pacientes com câncer de endométrio primário sincrônico ou história de câncer de endométrio, a menos que todas as seguintes condições sejam atendidas:
- Estágio não superior a IB
- Não mais do que invasão miometrial superficial
- Sem invasão vascular ou linfática
- Sem subtipos pouco diferenciados, incluindo seroso papilar, células claras ou outras lesões grau 3 da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO)
- Pacientes com hepatite crônica ou ativa conhecida ou infecção ativa ou em curso que requer antibióticos parenterais
- Pacientes com problemas médicos graves concomitantes não relacionados à malignidade que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a risco extremo ou diminuição da expectativa de vida
- Pacientes com potencial para engravidar, que não praticam contracepção adequada, pacientes grávidas ou lactantes não são elegíveis para este estudo
- Pacientes com convulsões ou histórico de convulsões não são elegíveis
- Pacientes com histórico ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central (SNC), incluindo tumor cerebral primário, quaisquer metástases do SNC ou histórico de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro de seis meses após a primeira data de tratamento neste estudo; pacientes com metástases no SNC devem estar estáveis por > 3 meses após o tratamento e tratamento sem esteroides antes da inclusão no estudo
- Pacientes que não conseguem engolir comprimidos
- CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA PACIENTES TRATADOS NA COORTE DE BEVACIZUMAB:
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bevacizumabe
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com bevacizumabe
- Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
- A proteína da urina deve ser rastreada por análise de urina; se a proteína for 2 + ou superior, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e o nível deve ser < 1000 mg para inscrição do paciente
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses até o dia 1
Procedimentos invasivos definidos a seguir:
- Grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia
- Antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo
- Core biópsia dentro de 7 dias antes da terapia do dia 1 (D1)
- Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do dia 1
- Doença do SNC conhecida, exceto para metástases cerebrais tratadas; metástases cerebrais tratadas são definidas como sem necessidade contínua de esteróides e sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento por pelo menos 3 meses, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]); (são permitidas doses estáveis de anticonvulsivantes); o tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente; pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos
Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa são excluídos
- Hipertensão inadequadamente controlada (HTN) (pressão arterial sistólica [PAS] > 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica [PAD] > 90 mm Hg apesar da medicação anti-hipertensiva)
- Histórico de acidente vascular encefálico (AVC) há menos de 6 meses
- História de infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses
- New York Heart Association grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
- Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada
- Doença vascular significativa (por ex. aneurisma aórtico, história de dissecção aórtica)
- Doença vascular periférica clinicamente significativa
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime I (veliparibe intermitente)
Os pacientes recebem veliparibe PO BID nos dias 1-7 e cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado IV durante 1 hora e carboplatina IV durante 30 minutos no dia 1.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Regime II (veliparibe contínuo)
Os pacientes recebem veliparibe PO BID nos dias 1-28 e cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado e carboplatina como no Regime I.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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DLT avaliado por NCI CTCAE versão 4
Prazo: 16 semanas (primeiros 4 cursos)
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16 semanas (primeiros 4 cursos)
|
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Toxicidade limitante de dose (DLT), avaliada pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4
Prazo: 28 dias (primeiro curso)
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28 dias (primeiro curso)
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Incidência de eventos adversos conforme avaliado pelo CTEP versão 4 do NCI CTCAE
Prazo: Até 1 ano
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A toxicidade será tabulada.
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Até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Resposta tumoral objetiva (resposta completa e parcial)
Prazo: Até 1 ano
|
A resposta tumoral objetiva será tabulada por regime.
|
Até 1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mutações germinativas, alterações e/ou rearranjos nos genes BRCA1 ou BRCA2
Prazo: Linha de base
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Estatísticas descritivas e gráficos serão usados para explorar as associações entre as mutações germinativas e somáticas, alterações e rearranjos nos genes BRCA1 e BRCA2, metilação do promotor para os genes BRCA1 e BRCA2, expressão imuno-histoquímica de BRCA1 e BRCA2, intervalo livre de platina , resposta e sobrevida livre de progressão.
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Linha de base
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Expressão imuno-histoquímica de BRCA1 e BRCA2
Prazo: Linha de base
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Estatísticas descritivas e gráficos serão usados para explorar as associações entre as mutações germinativas e somáticas, alterações e rearranjos nos genes BRCA1 e BRCA2, metilação do promotor para os genes BRCA1 e BRCA2, expressão imuno-histoquímica de BRCA1 e BRCA2, intervalo livre de platina , resposta e sobrevida livre de progressão.
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Linha de base
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Estado de metilação no promotor dos genes BRCA1 ou BRCA2
Prazo: Linha de base
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Estatísticas descritivas e gráficos serão usados para explorar as associações entre as mutações germinativas e somáticas, alterações e rearranjos nos genes BRCA1 e BRCA2, metilação do promotor para os genes BRCA1 e BRCA2, expressão imuno-histoquímica de BRCA1 e BRCA2, intervalo livre de platina , resposta e sobrevida livre de progressão.
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Linha de base
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Mutações somáticas ou alterações nos genes BRCA1 ou BRCA2
Prazo: Linha de base
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Estatísticas descritivas e gráficos serão usados para explorar as associações entre as mutações germinativas e somáticas, alterações e rearranjos nos genes BRCA1 e BRCA2, metilação do promotor para os genes BRCA1 e BRCA2, expressão imuno-histoquímica de BRCA1 e BRCA2, intervalo livre de platina , resposta e sobrevida livre de progressão.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Landrum, NRG Oncology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Doenças do Sistema Endócrino
- Atributos da doença
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- Carcinoma, Endometrioide
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Carboplatina
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Bevacizumabe
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Veliparibe
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Imunoglobulina G
- Fatores de crescimento endotelial
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-01977 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA027469 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- GOG-9927 (Outro identificador: CTEP)
- CDR0000713945
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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