Gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride, carboplatine, veliparib en bevacizumab bij de behandeling van patiënten met recidiverende eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologische diagnose hebben van epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom dat nu terugkeert; histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport
• Patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: hooggradig sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.)

• Patiënten moeten een recidief hebben, gedocumenteerd door verhoogd kankerantigeen (CA)-125 (biochemisch recidief) of klinisch evidente meetbare of niet-meetbare terugkerende ziekte

  • Biochemisch recidief wordt gedefinieerd als een CA-125 groter dan of gelijk aan tweemaal de bovenste normaalgrens; patiënten van wie de CA-125 minder dan 100 E/ml is, moeten een tweede bevestigende waarde ondergaan binnen een periode van niet meer dan 4 weken; patiënten met een niveau groter dan of gelijk aan 100 E/ml kunnen worden opgenomen zonder bevestigende meting; de CA-125-beoordeling om in aanmerking te komen moet ten minste 4 weken na paracentese of andere chirurgische ingrepen worden uitgevoerd
  • Detecteerbare (niet-meetbare) ziekte wordt gedefinieerd als symptomatische ascites of pleurale effusie, solide en/of cystische afwijkingen op radiografische beeldvorming die niet voldoen aan de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-definities voor doellaesies en/of biopsie bewezen recidief
  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd door RECIST 1.1; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter); elke laesie moet >= 10 mm zijn wanneer gemeten door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of >= 20 mm gemeten met een thoraxfoto; lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI
  • Patiënten met meetbare ziekte moeten ten minste één "doellaesie" hebben gehad om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1; tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl

  • Dit ANC kan niet zijn geïnduceerd of ondersteund door granulocytkoloniestimulerende factoren
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• Creatinine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine < 1,2 keer ULN
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3,0 keer ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 keer ULN
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan de institutionele ondergrens van normaal (LLN) zoals bepaald door gated cardiale radionucleotidescan (MUGA) of echocardiogram
• Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan graad 1

• Patiënten moeten een platinavrij interval hebben na initiële op platina gebaseerde chemotherapie van ten minste 6 maanden bij het eerste recidief; eerstelijnstherapie kan een biologisch / gericht middel bevatten (bijv. Bevacizumab)

  • OPMERKING: eerstelijnsbehandeling omvatte mogelijk onderhoudstherapie; patiënten die onderhoudstherapie krijgen (biologische therapie, hormoontherapie of taxaantherapie) KOMEN IN AANMERKING op voorwaarde dat hun platinavrij interval ten minste 6 maanden is vanaf de initiële chemotherapie EN er minimaal 4 weken zijn verstreken sinds hun laatste dosis biologische/gerichte of taxaantherapie of er is minimaal 1 week verstreken sinds hun laatste dosis hormoontherapie
• Patiënten moeten een Gynecologic Oncology Group (GOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen; indien van toepassing moeten patiënten stoppen met het geven van borstvoeding voordat ze aan de studie beginnen
• Patiënten die aan de toelatingseisen hebben voldaan
• Patiënten moeten een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• AANVULLENDE CRITERIA VOOR PATIËNTEN DIE WORDEN BEHANDELD IN HET BEVACIZUMAB-COHORT
• Protrombinetijd (PT) zodat de internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 X ULN is (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt) en een partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 X ULN
• Urine-eiwit moet worden gescreend door urine-analyse; als het eiwit 2+ of hoger is, moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en moet het niveau < 1000 mg zijn voor patiëntinschrijving
• Patiënten die met enoxaparine worden behandeld, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
• Vruchtbare vrouwen moeten overeenkomen om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling met bevacizumab; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de patiënt de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die meer dan één eerder chemotherapieschema hebben gekregen (onderhoud wordt niet als een tweede regime beschouwd)
• Patiënten die eerder ABT-888 of een andere polyadenosinedifosfaat (ADP)-ribosepolymerase (PARP)-remmer hebben gekregen
• Patiënten die eerder PLD hebben gekregen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ABT-888 of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten, worden uitgesloten als er in de afgelopen drie jaar enig bewijs is van andere maligniteiten; patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
• Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken zijn uitgesloten; eerdere bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor (anders dan eierstok-, eileider- en primaire peritoneale tumoren) zijn uitgesloten; patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte

• Patiënten met synchrone primaire endometriumkanker of een voorgeschiedenis van endometriumkanker, tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Fase niet groter dan IB
  • Niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie
  • Geen vasculaire of lymfatische invasie
  • Geen slecht gedifferentieerde subtypes, waaronder papillaire sereuze, clear cell of andere International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) graad 3 laesies
• Patiënten met bekende chronische of actieve hepatitis of aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn
• Patiënten met gelijktijdige ernstige medische problemen die geen verband houden met de maligniteit en die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan extreme risico's of een kortere levensverwachting
• Patiënten die zwanger kunnen worden, geen adequate anticonceptie toepassen, patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met toevallen of een voorgeschiedenis van toevallen komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief primaire hersentumor, eventuele CZS-metastasen, of een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste behandeldatum van deze studie; patiënten met CZS-metastasen moeten stabiel zijn gedurende > 3 maanden na behandeling en zonder behandeling met steroïden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die geen pillen kunnen slikken
• AANVULLENDE CRITERIA VOOR PATIËNTEN DIE WORDEN BEHANDELD IN HET BEVACIZUMAB-COHORT:
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met bevacizumab
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Urine-eiwit moet worden gescreend door urine-analyse; als het eiwit 2+ of hoger is, moet 24-uurs eiwit in de urine worden verkregen en moet het niveau < 1000 mg zijn voor patiëntinschrijving
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden tot dag 1

• Invasieve procedures als volgt gedefinieerd:

  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 therapie
  • Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
  • Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 (D1) therapie
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Bekende CZS-aandoening behalve behandelde hersenmetastasen; behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als het hebben van geen voortdurende behoefte aan steroïden en geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling gedurende ten minste 3 maanden, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of computertomografie [CT]); (stabiele dosis anticonvulsiva is toegestaan); behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC of gelijkwaardig) of een door de behandelend arts passend geachte combinatie omvatten; patiënten met CZS-metastasen behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 1 zullen worden uitgesloten

• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zijn uitgesloten

  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (HTN) (systolische bloeddruk [SBP] > 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk [DBP] > 90 mm Hg ondanks antihypertensiva)
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden
  • Geschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden
  • New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen
  • Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen
  • Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie)
  • Klinisch significante perifere vaatziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen