Pegylerad liposomal doxorubicinhydroklorid, karboplatin, veliparib och bevacizumab vid behandling av patienter med återkommande äggstockscancer, primär bukcancer eller äggledarcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologisk diagnos av epitelialt ovarie-, äggledare- eller primärt peritonealt karcinom som nu är återkommande; histologisk dokumentation av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten
• Patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade: höggradigt seröst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, odifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelkarcinom eller adenokarcinom ej specificerat på annat sätt (N.O.S.)

• Patienter måste ha återfall dokumenterat av förhöjt cancerantigen (CA)-125 (biokemiskt återfall) eller kliniskt uppenbart mätbar eller icke-mätbar återkommande sjukdom

  • Biokemiskt återfall definieras som en CA-125 större än eller lika med två gånger den övre normalgränsen; patienter vars CA-125 är mindre än 100 U/ml måste genomgå ett andra bekräftande värde inom en period på högst 4 veckor; patienter med en nivå som är större än eller lika med 100 U/mL kan tas in utan bekräftande mätning; CA-125-bedömningen för kvalificering måste göras minst 4 veckor efter paracentes eller andra kirurgiska ingrepp
  • Detekterbar (icke-mätbar) sjukdom definieras som symtomatisk ascites eller pleurautgjutning, solida och/eller cystiska avvikelser på röntgenbilder som inte uppfyller kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) 1.1 definitioner för målskador och/eller bevisat återfall i biopsi.
  • Mätbar sjukdom kommer att definieras av RECIST 1.1; mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI
  • Patienter med mätbar sjukdom måste ha haft minst en "målskada" för att kunna användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling

• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcl

  • Denna ANC kan inte ha inducerats eller stöds av granulocytkolonistimulerande faktorer
• Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
• Kreatinin =< 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin < 1,2 gånger ULN
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 3,0 gånger ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 gånger ULN
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med institutionell nedre normalgräns (LLN) som bestämts genom gated cardiac radionucleotide scan (MUGA) eller ekokardiogram
• Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med grad 1

• Patienterna måste ha ett platinafritt intervall efter initial platinabaserad kemoterapi på minst 6 månader vid första recidiv; frontlinjebehandling kan ha inkluderat ett biologiskt/riktat medel (t.ex. bevacizumab)

  • OBS! Frontlinjebehandling kan ha inkluderat underhållsbehandling; patienter som får underhållsbehandling (biologisk terapi, hormonbehandling eller taxanterapi) är BERÄTTANDE under förutsättning att deras platinafria intervall är minst 6 månader från initial kemoterapi OCH minst 4 veckor har förflutit sedan deras senaste dos av biologisk/riktad eller taxanbehandling eller minst 1 vecka har gått sedan deras senaste dos av hormonbehandling
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Gynecologic Oncology Group (GOG) på 0 eller 1
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel; om tillämpligt måste patienter avbryta amningen innan studiestart
• Patienter som har uppfyllt kraven före inträde
• Patienter måste ha undertecknat en institutionell granskningsnämnd (IRB)-godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
• YTTERLIGARE KRITERIER FÖR PATIENTER SOM BEHANDLAS PÅ BEVACIZUMAB-KOHORT
• Protrombintid (PT) så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är =< 1,5 X ULN (eller en INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin) och en partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 X ULN
• Urinprotein bör screenas genom urinanalys; om protein är 2+ eller högre, bör 24-timmars urinprotein erhållas och nivån bör vara < 1000 mg för patientinskrivning
• Patienter som behandlas med enoxaparin är berättigade att inkluderas i studien
• Fertila kvinnor måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 6 månader efter avslutad bevacizumabbehandling; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska patienten omedelbart informera den behandlande läkaren

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått mer än en tidigare kemoterapiregim (underhåll anses inte vara en andra regim)
• Patienter som tidigare har fått ABT-888 eller någon annan polyadenosin difosfat (ADP)-ribospolymeras (PARP) hämmare
• Patienter som tidigare har fått PLD
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ABT-888 eller andra medel som används i denna studie
• Patienter med andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling mot någon del av bukhålan eller bäckenet är uteslutna; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som tidigare har fått kemoterapi för någon buk- eller bäckentumör (förutom äggstockar, äggledare och primär peritoneal) exkluderas; patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom

• Patienter med synkron primär endometriecancer eller en historia av endometriecancer, såvida inte alla följande villkor är uppfyllda:

  • Steg inte större än IB
  • Inte mer än ytlig myometrial invasion
  • Ingen vaskulär eller lymfatisk invasion
  • Inga dåligt differentierade subtyper, inklusive papillära serösa, klara celler eller andra skador av grad 3 från International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)
• Patienter med känd kronisk eller aktiv hepatit eller pågående eller aktiv infektion som kräver parenteral antibiotika
• Patienter med samtidiga allvarliga medicinska problem som inte är relaterade till maligniteten som avsevärt skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för extrem risk eller minskad förväntad livslängd
• Patienter i fertil ålder, som inte använder adekvat preventivmedel, patienter som är gravida eller patienter som ammar är inte berättigade till denna studie
• Patienter med anfall eller en historia av anfall är inte berättigade
• Patienter med anamnes eller bevis efter fysisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), inklusive primär hjärntumör, eventuella CNS-metastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom sex månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie; patienter med CNS-metastaser måste vara stabila i > 3 månader efter behandling och utanför steroidbehandling innan studieinskrivning
• Patienter som inte kan svälja piller
• YTTERLIGARE KRITERIER FÖR PATIENTER SOM BEHANDLAS PÅ BEVACIZUMAB-KOHORT:
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bevacizumab
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med bevacizumab
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Urinprotein bör screenas genom urinanalys; om proteinet är 2+ eller högre, bör 24-timmars urinprotein erhållas och nivån bör vara < 1000 mg för patientinskrivning
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader till dag 1

• Invasiva procedurer definieras enligt följande:

  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före behandling dag 1
  • Förväntning om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
  • Kärnbiopsi inom 7 dagar före dag 1 (D1) behandling
• Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1
• Känd CNS-sjukdom förutom behandlade hjärnmetastaser; behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har något pågående behov av steroider och inga tecken på progression eller blödning efter behandling i minst 3 månader, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]); (stabil dos av antikonvulsiva medel är tillåten); behandling av hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som bedöms lämplig av den behandlande läkaren; patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas

• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom exkluderas

  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (HTN) (systoliskt blodtryck [SBP] > 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck [DBP] > 90 mm Hg trots antihypertensiv medicin)
  • Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader
  • Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader
  • New York Heart Association grad II eller högre hjärtsvikt
  • Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
  • Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, historia av aortadissektion)
  • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Patienter med känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar