Pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi, karboplatiini, veliparibi ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen diagnoosi epiteelin munasarjojen, munanjohtimen tai primaarisesta vatsakalvon karsinoomasta, joka on nyt uusiutuva; alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen dokumentaatio vaaditaan patologiaraportin kautta
• Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: korkea-asteinen seroottinen adenokarsinooma, endometrioidinen adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyöpä tai adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.)

• Potilailla on oltava uusiutuminen, joka on dokumentoitu kohonneen syöpäantigeenin (CA)-125 (biokemiallisen uusiutumisen) perusteella tai kliinisesti ilmeinen mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva uusiutuva sairaus

  • Biokemiallinen uusiutuminen määritellään CA-125:ksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa normaalin yläraja; potilaille, joiden CA-125 on alle 100 U/ml, on suoritettava toinen varmistusarvo enintään 4 viikon kuluessa; potilaita, joiden taso on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 U/ml, voidaan syöttää ilman varmistusmittausta; CA-125-kelpoisuusarviointi on tehtävä vähintään 4 viikkoa paracenteesin tai muiden kirurgisten toimenpiteiden jälkeen
  • Todettavissa oleva (ei-mitattavissa oleva) sairaus määritellään oireelliseksi askitekseksi tai keuhkopussin effuusioksi, kiinteäksi ja/tai kystiseksi poikkeavuudeksi röntgenkuvauksessa, jotka eivät täytä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 kohdevaurioille ja/tai biopsialla todistetulle uusiutumiselle.
  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään RECIST 1.1:llä; mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija); jokaisen leesion on oltava >= 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai >= 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna; imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä
  • Potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, on täytynyt olla vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla; kasvaimet aiemmin säteilytetyllä alueella luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa pysymisen vahvistamiseksi vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl

  • Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät eivät voineet indusoida tai tukea tätä ANC:tä
• Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
• Kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini < 1,2 kertaa ULN
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3,0 kertaa ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 kertaa ULN
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin laitoksen normaalin alaraja (LLN) määritettynä avainnetulla sydämen radionukleotidiskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
• Neuropatia (sensorinen ja motorinen) vähemmän tai yhtä suuri kuin luokka 1

• Potilailla on oltava platinavapaa tauko alkuperäisen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen vähintään 6 kuukautta ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä; etulinjan terapiaan on saattanut sisältyä biologinen/kohdennettu aine (esim. bevasitsumabi)

  • HUOMAA: Etulinjan hoitoon saattoi sisältyä ylläpitohoitoa; potilaat, jotka saavat ylläpitohoitoa (biologista hoitoa, hormonaalista tai taksaanihoitoa) ovat KELPOISET, jos heidän platinavapaan aikansa on vähintään 6 kuukautta ensimmäisestä kemoterapiasta JA vähintään 4 viikkoa on kulunut viimeisestä biologisen/kohdennettu- tai taksaanihoidon annoksesta tai vähintään viikko on kulunut viimeisestä hormonihoitoannoksesta
• Potilaiden Gynecologic Oncology Groupin (GOG) suorituskyvyn on oltava 0 tai 1
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on saatava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisyä. tarvittaessa potilaiden on lopetettava imetys ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka ovat täyttäneet pääsyvaatimukset
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus ja valtuutus, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
• LISÄKRITEERIT BEVACIZUMAB-KOHORTISSA HOITAVAT POTILAAT
• Protrombiiniaika (PT) siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on = < 1,5 X ULN (tai alueella INR, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaan terapeuttisen varfariiniannoksen) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 X ULN
• Virtsan proteiini tulee seuloa virtsan analyysillä; jos proteiinia on 2+ tai enemmän, tulee ottaa 24 tunnin virtsan proteiini ja tason tulee olla < 1000 mg potilasta varten.
• Enoksapariinilla hoitavat potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
• Hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan bevasitsumabihoidon päättymisen jälkeen. jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet useampaa kuin yhtä aikaisempaa kemoterapiahoitoa (ylläpitohoitoa ei pidetä toisena hoito-ohjelmana)
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin ABT-888:aa tai mitä tahansa muuta polyadenosiinidifosfaatti (ADP)-riboosipolymeraasin (PARP) estäjää
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin PLD:n
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ABT-888 tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita erityisiä pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat suljetaan myös pois, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan, eivät kuulu tähän. aiempi sädehoito paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin (muuhun kuin munasarja-, munanjohtime- ja primaariseen vatsakalvon kasvaimeen), eivät kuulu tähän. potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta

• Potilaat, joilla on synkroninen primaarinen kohdun limakalvosyöpä tai joilla on aiemmin ollut kohdun limakalvon syöpä, elleivät kaikki seuraavat ehdot täyty:

  • Vaihe ei ole suurempi kuin IB
  • Ei muuta kuin pinnallinen myometriumin invaasio
  • Ei vaskulaarista tai lymfaattista invaasiota
  • Ei huonosti erilaistettuja alatyyppejä, mukaan lukien papillaariset seroosit, kirkassolut tai muut kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) luokan 3 leesiot
• Potilaat, joilla on tunnettu krooninen tai aktiivinen hepatiitti tai meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia lääketieteellisiä ongelmia, jotka eivät liity pahanlaatuiseen kasvaimeen ja jotka rajoittaisivat merkittävästi täydellistä mukautumista tutkimukseen tai altistavat potilaan äärimmäiselle riskille tai lyhentyneelle elinajanodoteelle
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä, potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät potilaat, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on kouristuskohtauksia tai joilla on ollut kohtauksia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) sairaus, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, mahdolliset keskushermoston etäpesäkkeet tai aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden sisällä, fyysisen tutkimuksen perusteella. tämän tutkimuksen ensimmäinen hoitopäivä; potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava stabiileja yli 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen ja steroidihoidon ulkopuolella ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka eivät voi niellä pillereitä
• LISÄKRITEERIT BEVACIZUMAB-KOHORTISSA HOITAVAT POTILAAT:
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan bevasitsumabilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Virtsan proteiini tulee seuloa virtsan analyysillä; jos proteiinia on 2+ tai enemmän, tulee ottaa 24 tunnin virtsan proteiini ja tason tulee olla < 1000 mg potilasta varten.
• Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden ja 1. päivän aikana

• Invasiiviset toimenpiteet määritellään seuraavasti:

  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
  • Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
  • Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen 1. päivän (D1) hoitoa
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
• Tunnettu keskushermostosairaus lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja; hoidetuilla aivoetäpesäkkeillä ei ole jatkuvaa tarvetta steroideille eikä merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta vähintään 3 kuukauden hoidon jälkeen kliinisen tutkimuksen ja aivokuvauksen (magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) perusteella; (vakaa annos antikonvulsantteja sallitaan); aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä; potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, suljetaan pois

  • Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti (HTN) (systolinen verenpaine [SBP] > 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine [DBP] > 90 mm Hg verenpainelääkityksestä huolimatta)
  • Aivojen aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä
  • Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä
  • New York Heart Associationin asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
  • Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille