Pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid, karboplatin, veliparib és bevacizumab visszatérő petefészekrákban, elsődleges hashártyarákban vagy petevezetőrákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani diagnózissal kell rendelkezniük hám petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómával, amely most ismétlődő; az eredeti primer tumor szövettani dokumentálása szükséges a patológiai jelentésben
• A következő szövettani hámsejttípusokkal rendelkező betegek alkalmasak: magas fokú savós adenokarcinóma, endometrioid adenokarcinóma, differenciálatlan karcinóma, tiszta sejtes adenokarcinóma, vegyes epiteliális karcinóma vagy másként nem meghatározott adenokarcinóma (N.O.S.)

• A betegeknél a kiújulást megnövekedett rák antigén (CA)-125 (biokémiai kiújulás) dokumentálta, vagy klinikailag nyilvánvaló mérhető vagy nem mérhető visszatérő betegségnek kell lennie.

  • A biokémiai kiújulást úgy definiálják, mint a CA-125, amely nagyobb vagy egyenlő, mint a normál felső határának kétszerese; azoknál a betegeknél, akiknél a CA-125 kevesebb, mint 100 U/ml, egy második megerősítő értéken kell átesnie legfeljebb 4 héten belül; a 100 U/ml-nél nagyobb vagy azzal egyenlő szinttel rendelkező betegek megerősítő mérés nélkül is bevihetők; a CA-125 alkalmassági értékelést legalább 4 héttel a paracentézis vagy más sebészeti beavatkozás után kell elvégezni
  • Kimutatható (nem mérhető) betegségnek minősül a tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem, szilárd és/vagy cisztás eltérések a radiográfiás képalkotáson, amelyek nem felelnek meg a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumainak (RECIST) 1.1 definícióknak a célléziókra és/vagy a biopsziával igazolt kiújulásra vonatkozóan
  • A mérhető betegséget a RECIST 1.1 határozza meg; mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő); minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy >= 20 mm mellkasröntgennel mérve; CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben
  • A mérhető betegségben szenvedő betegeknek legalább egy „céllézióval” kell rendelkezniük ahhoz, hogy a RECIST 1.1-ben meghatározott protokoll alapján értékeljék a válaszadást; a korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napig

• Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mcl vagy annál nagyobb

  • Ezt az ANC-t nem indukálhatták vagy támogathatták granulocita telep-stimuláló faktorok
• 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék
• Kreatinin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Bilirubin < 1,2-szerese a felső határértéknek
• A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) és szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = a normálérték felső határának 3,0-szorosa
• Alkáli foszfatáz = a normálérték felső határának 2,5-szerese
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) nagyobb vagy egyenlő, mint a normál intézményi alsó határa (LLN), amelyet kapuzott szív radionukleotid szkenneléssel (MUGA) vagy echokardiogrammal határoztak meg
• Neuropathia (szenzoros és motoros), kisebb vagy egyenlő, mint 1. fokozat

• A kezdeti platinaalapú kemoterápia után a betegeknek legalább 6 hónapnak platinamentes időszakot kell tartaniuk az első kiújuláskor; a frontvonal terápia tartalmazhatott biológiai/célzott szert (pl. bevacizumab)

  • MEGJEGYZÉS: Az első vonalbeli kezelés tartalmazhatott fenntartó terápiát is; fenntartó terápiában (biológiai terápia, hormonális vagy taxán terápia) részesülő betegek jogosultak, feltéve, hogy platinamentes időszakuk legalább 6 hónap a kezdeti kemoterápiától számítva, ÉS legalább 4 hét telt el az utolsó adag biológiai/célzott vagy taxánterápia óta, minimum 1 hét telt el az utolsó adag hormonterápia óta
• A betegek Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoportja (GOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 legyen
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk; adott esetben a betegeknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálatba való belépés előtt
• Azok a betegek, akik teljesítették a beiratkozási feltételeket
• A betegeknek alá kell írniuk az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezést és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását.
• TOVÁBBI KRITÉRIUMOK A BEVACIZUMAB KOHORSZON KEZELT BETEGEKRE
• Protrombin idő (PT), hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5 X ULN (vagy egy tartományon belüli INR, általában 2 és 3 között van, ha a beteg stabil dózisú terápiás warfarint kap) és egy részleges tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 X ULN
• A vizelet fehérjét vizeletelemzéssel kell szűrni; ha a fehérje 2+ vagy magasabb, 24 órás vizeletfehérjét kell venni, és a szintnek < 1000 mg-nak kell lennie a betegfelvételhez
• Az enoxaparinnal kezelt betegek bevonhatók a vizsgálatba
• A termékeny nőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati terápia alatt és a bevacizumab-kezelés befejezése után legalább 6 hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, a betegnek haladéktalanul tájékoztatnia kell a kezelőorvost.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik egynél több korábbi kemoterápiás sémát kaptak (a karbantartás nem tekinthető második kezelési rendnek)
• Olyan betegek, akik korábban ABT-888-at vagy bármilyen más poliadenozin-difoszfát (ADP)-ribóz polimeráz (PARP) inhibitort kaptak
• Olyan betegek, akik korábban PLD-ben részesültek
• Az ABT-888-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a tanulmányban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
• Az egyéb invazív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és más specifikus rosszindulatú daganatokat, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik; a betegeket is kizárják, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát
• Azok a betegek, akik korábban a hasüreg vagy a medence bármely részén sugárkezelésben részesültek, nem tartoznak ide; Az emlő-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Azok a betegek, akik korábban kaptak kemoterápiát bármilyen hasi vagy kismedencei daganat miatt (a petefészek-, petevezeték- és primer hashártya-daganat kivételével), nem tartoznak ide; előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől

• Szinkron primer méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek, vagy az anamnézisben szereplő méhnyálkahártyarák, kivéve, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

  • Stádium nem nagyobb, mint IB
  • Nem több, mint felületes myometrium invázió
  • Nincs érrendszeri vagy nyirokrendszeri invázió
  • Nincsenek rosszul differenciált altípusok, beleértve a papilláris savós, tiszta sejteket vagy más Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség (FIGO) 3. fokozatú elváltozásait
• Ismert krónikus vagy aktív hepatitisben, vagy folyamatban lévő vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek, amelyek parenterális antibiotikumot igényelnek
• A rosszindulatú daganathoz nem kapcsolódó, egyidejűleg súlyos egészségügyi problémákkal küzdő betegek, amelyek jelentősen korlátozzák a vizsgálatnak való teljes megfelelést, vagy rendkívüli kockázatnak teszik ki a beteget, vagy csökkentik a várható élettartamot
• Fogamzóképes korú, megfelelő fogamzásgátlást nem alkalmazó, terhes vagy szoptató betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Azok a betegek, akiknek görcsrohamai vannak, vagy akiknek a kórtörténetében görcsrohamok szerepeltek, nem jogosultak
• Olyan betegeknél, akiknél a kórelőzményben vagy a fizikális vizsgálat során központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedtek, beleértve az elsődleges agydaganatot, bármely központi idegrendszeri áttétet vagy cerebrovascularis balesetet (CVA, stroke), tranziens ischaemiás rohamot (TIA) vagy szubarachnoidális vérzést a kórelőzményben szereplő hat hónapon belül. a kezelés első időpontja ebben a vizsgálatban; a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegeknek stabilnak kell lenniük a kezelés után több mint 3 hónapig, és a vizsgálatba való felvétel előtt nem kell szteroidkezelést kapniuk
• Betegek, akik nem tudják lenyelni a tablettákat
• TOVÁBBI KRITÉRIUMOK A BEVACIZUMAB KOHORSZON KEZELT BETEGEKRE:
• A bevacizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát bevacizumabbal kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• A vizelet fehérjét vizeletelemzéssel kell szűrni; ha a fehérje 2+ vagy magasabb, 24 órás vizeletfehérjét kell venni, és a szintnek < 1000 mg-nak kell lennie a betegfelvételhez
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében 6 hónapon belül az 1. napig

• Az alábbiak szerint meghatározott invazív eljárások:

  • Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az első napi kezelést megelőző 28 napon belül
  • A nagyobb sebészeti beavatkozások szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
  • Magbiopszia az 1. napi (D1) terápia előtt 7 napon belül
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti beavatkozást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat; a kezelt agyi áttéteket úgy határozzák meg, hogy a klinikai vizsgálat és az agyi képalkotás (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy számítógépes tomográfia [CT]) alapján legalább 3 hónapig tartó kezelést követően nincs szükség folyamatos szteroidra, és nincs bizonyíték a progresszióra vagy a vérzésre; (stabil adag görcsoldó szerek megengedettek); az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy azzal egyenértékű), vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt; Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

• A klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide

  • Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (HTN) (a szisztolés vérnyomás [SBP] > 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás [DBP] > 90 Hgmm, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ellenére)
  • Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA) 6 hónapon belül
  • Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében 6 hónapon belül
  • New York Heart Association II fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
  • Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar
  • Jelentős érrendszeri betegségek (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció anamnézisében)
  • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek