Chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé, carboplatine, véliparib et bévacizumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent, d'un cancer péritonéal primitif ou d'un cancer des trompes de Fallope

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic histologique d'ovaire épithélial, de trompe de Fallope ou de carcinome péritonéal primitif qui est maintenant récurrent ; la documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie
• Les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : adénocarcinome séreux de haut grade, adénocarcinome endométrioïde, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte ou adénocarcinome non spécifié (N.O.S.)

• Les patients doivent avoir une récidive documentée par un taux élevé d'antigène cancéreux (CA)-125 (récidive biochimique) ou une maladie récurrente mesurable ou non mesurable cliniquement évidente

  • La récidive biochimique est définie comme un CA-125 supérieur ou égal à deux fois la limite supérieure normale ; les patients dont le CA-125 est inférieur à 100 U/mL doivent subir une deuxième valeur de confirmation dans un délai ne dépassant pas 4 semaines ; les patients avec un niveau supérieur ou égal à 100 U/mL peuvent être entrés sans mesure de confirmation ; l'évaluation CA-125 pour l'éligibilité doit être effectuée au moins 4 semaines après la paracentèse ou d'autres interventions chirurgicales
  • La maladie détectable (non mesurable) est définie comme une ascite symptomatique ou un épanchement pleural, des anomalies solides et/ou kystiques à l'imagerie radiographique qui ne répondent pas aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 définitions pour les lésions cibles et/ou la récidive prouvée par biopsie
  • La maladie mesurable sera définie par RECIST 1.1 ; une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou >= 20 mm lorsque mesuré par radiographie thoracique ; les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM
  • Les patients atteints d'une maladie mesurable doivent avoir eu au moins une "lésion cible" à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1 ; les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcl

  • Cet ANC ne peut pas avoir été induit ou soutenu par des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl
• Créatinine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Bilirubine < 1,2 fois la LSN
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) et glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 3,0 fois la LSN
• Phosphatase alcaline =< 2,5 fois LSN
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à la limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN) telle que déterminée par balayage radionucléotidique cardiaque (MUGA) ou échocardiogramme
• Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au grade 1

• Les patients doivent avoir un intervalle sans platine après la chimiothérapie initiale à base de platine d'au moins 6 mois à la première récidive ; le traitement de première ligne peut avoir inclus un agent biologique/ciblé (par exemple, bevacizumab)

  • REMARQUE : Le traitement de première ligne peut avoir inclus un traitement d'entretien ; les patients recevant un traitement d'entretien (thérapie biologique, thérapie hormonale ou taxane) sont ÉLIGIBLES à condition que leur intervalle sans platine soit d'au moins 6 mois à compter de la chimiothérapie initiale ET qu'au moins 4 semaines se soient écoulées depuis leur dernière dose de thérapie biologique/ciblée ou taxane ou au moins 1 semaine s'est écoulée depuis leur dernière dose d'hormonothérapie
• Les patientes doivent avoir un indice de performance du groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de 0 ou 1
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme de contraception efficace ; le cas échéant, les patients doivent interrompre l'allaitement avant l'entrée à l'étude
• Patients ayant satisfait aux exigences préalables à l'admission
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• CRITÈRES SUPPLÉMENTAIRES POUR LES PATIENTS TRAITÉS DANS LA COHORTE BEVACIZUMAB
• Temps de prothrombine (PT) tel que le rapport international normalisé (INR) est =< 1,5 X LSN (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique) et un temps de thromboplastine partiel (PTT) < 1,5 X LSN
• Les protéines urinaires doivent être recherchées par analyse d'urine; si la protéine est 2+ ou plus, la protéine urinaire de 24 heures doit être obtenue et le niveau doit être < 1000 mg pour le recrutement du patient
• Les patients traités par l'énoxaparine sont éligibles pour l'inclusion dans l'étude
• Les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par bevacizumab ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu plus d'un schéma de chimiothérapie (la maintenance n'est pas considérée comme un deuxième schéma)
• Patients ayant déjà reçu ABT-888 ou tout autre inhibiteur de poly-adénosine diphosphate (ADP)-ribose polymérase (PARP)
• Patients ayant déjà reçu une PLD
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ABT-888 ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale ou du bassin sont exclus ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Les patientes qui ont déjà reçu une chimiothérapie pour toute tumeur abdominale ou pelvienne (autre que l'ovaire, la trompe de Fallope et le péritoine primaire) sont exclues ; les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique

• Patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre primitif synchrone ou ayant des antécédents de cancer de l'endomètre, à moins que toutes les conditions suivantes ne soient remplies :

  • Stade non supérieur à IB
  • Pas plus qu'une invasion myométriale superficielle
  • Pas d'envahissement vasculaire ou lymphatique
  • Pas de sous-types mal différenciés, y compris les lésions séreuses papillaires, à cellules claires ou autres lésions de grade 3 de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO)
• Patients atteints d'hépatite chronique ou active connue ou d'infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux
• Patients présentant des problèmes médicaux graves concomitants non liés à la malignité qui limiteraient considérablement la conformité totale à l'étude ou exposeraient le patient à un risque extrême ou à une espérance de vie réduite
• Les patientes en âge de procréer, ne pratiquant pas une contraception adéquate, les patientes enceintes ou les patientes qui allaitent ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients souffrant de convulsions ou ayant des antécédents de convulsions ne sont pas éligibles
• Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central (SNC), y compris une tumeur cérébrale primaire, toute métastase du SNC ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans les six mois suivant la première date de traitement de cette étude ; les patients présentant des métastases du SNC doivent être stables pendant> 3 mois après le traitement et sans traitement stéroïdien avant l'inscription à l'étude
• Patients incapables d'avaler des pilules
• CRITÈRES SUPPLÉMENTAIRES POUR LES PATIENTS TRAITÉS DANS LA COHORTE BEVACIZUMAB :
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bevacizumab
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par bevacizumab
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Les protéines urinaires doivent être recherchées par analyse d'urine; si la protéine est de 2 + ou plus, la protéine d'urine de 24 heures doit être obtenue et le niveau doit être < 1000 mg pour l'inscription du patient
• Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois jusqu'au jour 1

• Procédures invasives définies comme suit :

  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement
  • Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
  • Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant le traitement du jour 1 (J1)
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
• Maladie du SNC connue à l'exception des métastases cérébrales traitées ; les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun besoin continu de stéroïdes et aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement pendant au moins 3 mois, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM]) ; (une dose stable d'anticonvulsivants est autorisée); le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant ; les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus

• Les patients atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives sont exclus

  • Hypertension artérielle (HTN) insuffisamment contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] > 160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique [PAD] > 90 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur)
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association
  • Arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée
  • Maladie vasculaire importante (par ex. anévrisme aortique, antécédent de dissection aortique)
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants