재발성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 환자 치료에서 페길화 리포좀 독소루비신 염산염, 카보플라틴, 벨리파립 및 베바시주맙

포함 기준:

• 환자는 상피 난소, 나팔관 또는 현재 재발하는 원발성 복막 암종의 조직학적 진단을 받아야 합니다. 원래 원발성 종양의 조직학적 문서는 병리학 보고서를 통해 필요합니다.
• 다음과 같은 조직학적 상피 세포 유형을 가진 환자가 적격입니다: 고급 장액성 선암종, 자궁내막양 선암종, 미분화 암종, 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종 또는 달리 명시되지 않은 선암종(N.O.S.)

• 환자는 상승된 암 항원(CA)-125(생화학적 재발) 또는 임상적으로 명백한 측정 가능하거나 측정 불가능한 재발성 질환으로 기록된 재발이 있어야 합니다.

  • 생화학적 재발은 CA-125가 정상 상한의 2배 이상인 것으로 정의됩니다. CA-125가 100 U/mL 미만인 환자는 4주 이내에 두 번째 확인 값을 받아야 합니다. 수치가 100 U/mL 이상인 환자는 확증 측정 없이 들어갈 수 있습니다. 적격성에 대한 CA-125 평가는 천자 또는 기타 수술 절차 후 최소 4주 후에 수행되어야 합니다.
  • 검출 가능한(측정 불가능한) 질병은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 정의를 충족하지 않는 방사선 촬영에서 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출, 고형 및/또는 낭성 이상으로 정의됩니다. 표적 병변 및/또는 생검으로 입증된 재발
  • 측정 가능한 질병은 RECIST 1.1에 의해 정의됩니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼 측정으로 측정할 때 >= 10mm여야 합니다. 또는 >= 흉부 X-선으로 측정했을 때 20 mm; 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.
  • 측정 가능한 질병이 있는 환자는 RECIST 1.1에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다. 진행이 문서화되지 않거나 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 받지 않는 한 이전에 조사된 필드 내의 종양은 "비표적" 병변으로 지정됩니다.

• 절대호중구수(ANC) 1,500/mcl 이상

  • 이 ANC는 과립구 콜로니 자극 인자에 의해 유도되거나 뒷받침될 수 없습니다.
• 혈소판 100,000/mcl 이상
• 크레아티닌 =< 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 빌리루빈 < ULN의 1.2배
• 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) (aspartate aminotransferase [AST]) 및 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (alanine aminotransferase [ALT]) = ULN의 3.0배 미만
• 알칼리 포스파타제 =< ULN의 2.5배
• 좌심실 박출률(LVEF)은 MUGA(심장 방사성 뉴클레오타이드 스캔) 또는 심초음파로 측정한 기관 정상 하한(LLN)보다 크거나 같습니다.
• 1등급 이하의 신경병증(감각 및 운동)

• 환자는 최초 재발 시 최소 6개월의 초기 백금 기반 화학요법 후 백금이 없는 간격을 가져야 합니다. 일차 요법에는 생물학적 제제/표적 제제(예: 베바시주맙)가 포함될 수 있습니다.

  • 참고: 최일선 치료에는 유지 요법이 포함될 수 있습니다. 유지 요법(생물학적 요법, 호르몬 또는 탁산 요법)을 받는 환자는 백금이 없는 간격이 초기 화학 요법으로부터 최소 6개월이고 생물학적/표적 또는 탁산 요법의 마지막 투여 후 최소 4주가 경과한 경우 자격이 있습니다. 마지막 호르몬 요법을 받은 후 최소 1주가 경과했습니다.
• 환자는 부인과 종양학 그룹(GOG) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 가임 환자는 연구에 참여하기 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 효과적인 피임법을 시행해야 합니다. 해당되는 경우 환자는 연구 시작 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 사전 입국 요건을 충족한 환자
• 환자는 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서 및 개인 건강 정보 공개를 허용하는 승인서에 서명해야 합니다.
• 베바시주맙 코호트에서 치료받는 환자에 대한 추가 기준
• 국제 정규화 비율(INR)이 =< 1.5 X ULN(또는 환자가 안정적인 용량의 치료용 와파린을 복용 중인 경우 범위 내 INR, 일반적으로 2~3 사이) 및 부분 트롬보플라스틴 시간인 프로트롬빈 시간(PT) (PTT) < 1.5 X ULN
• 소변 단백질은 소변 분석으로 선별해야 합니다. 단백질이 2+ 이상인 경우, 24시간 소변 단백질을 얻어야 하며 환자 등록을 위해 수준이 < 1000 mg이어야 합니다.
• enoxaparin으로 치료하는 환자는 연구에 포함될 자격이 있습니다.
• 가임 여성은 연구 요법 중 및 베바시주맙 요법 완료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 한 가지 이상의 화학 요법 요법을 받은 환자(유지 관리는 두 번째 요법으로 간주되지 않음)
• 이전에 ABT-888 또는 기타 폴리아데노신이인산(ADP)-리보스 폴리머라제(PARP) 억제제를 투여받은 환자
• 이전에 PLD를 받은 환자
• ABT-888 또는 본 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 비흑색종 피부암 및 기타 특정 악성종양을 제외한 다른 침윤성 악성종양 환자는 지난 3년 이내에 다른 악성종양이 존재했다는 증거가 있는 경우 제외됩니다. 이전 암 치료가 이 프로토콜 요법을 금하는 경우 환자도 제외됩니다.
• 복강 또는 골반의 어느 부분에 대해 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 제외됩니다. 유방암, 두경부 또는 피부의 국소 암에 대한 사전 방사선 조사는 등록 전 3년 이상 완료되었고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 복부 또는 골반 종양(난소, 나팔관 및 원발성 복막 제외)에 대해 이전에 화학 요법을 받은 환자는 제외됩니다. 환자는 등록 전 3년 이상 완료되었고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 국소 유방암에 대한 보조 화학요법을 이전에 받았을 수 있습니다.

• 동기 원발성 자궁내막암 또는 자궁내막암 병력이 있는 환자. 단, 다음 조건이 모두 충족되지 않는 경우:

  • IB 이하의 병기
  • 표면적 자궁근막 침범 이상 없음
  • 혈관이나 림프관 침범 없음
  • 유두 장액성, 투명 세포 또는 기타 국제 산부인과 연맹(FIGO) 등급 3 병변을 포함하여 잘 분화되지 않은 하위 유형 없음
• 만성 또는 활동성 간염이 있거나 비경구적 항생제가 필요한 진행성 또는 활동성 감염이 있는 환자
• 연구에 대한 완전한 준수를 상당히 제한하거나 환자를 극심한 위험에 노출시키거나 기대 수명을 단축시키는 악성 종양과 관련이 없는 동시 심각한 의학적 문제가 있는 환자
• 가임기 환자, 적절한 피임법을 시행하지 않는 환자, 임신한 환자 또는 모유 수유 중인 환자는 이 시험에 참가할 수 없습니다.
• 발작이 있거나 발작 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 원발성 뇌종양, 모든 CNS 전이 또는 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중), 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 지주막하 출혈을 포함한 중추신경계(CNS) 질환의 병력 또는 신체 검사에서 증거가 있는 환자 이 연구에서 치료의 첫 번째 날짜; CNS 전이가 있는 환자는 치료 후 > 3개월 동안 안정적이어야 하며 연구 등록 전에 스테로이드 치료를 중단해야 합니다.
• 알약을 삼킬 수 없는 환자
• 베바시주맙 코호트에서 치료받는 환자에 대한 추가 기준:
• 베바시주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 베바시주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 소변 단백질은 소변 분석으로 선별해야 합니다. 단백질이 2+ 이상인 경우, 24시간 소변 단백질을 얻어야 하며 환자 등록을 위해 수준이 < 1000 mg이어야 합니다.
• 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 6개월에서 1일 이내의 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력

• 침습적 절차는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 치료 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
  • 연구 과정 동안 주요 수술 절차의 필요성에 대한 예상
  • 1일(D1) 치료 전 7일 이내의 핵심 생검
• 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 치료가 필요하거나 최근 말초 동맥 혈전증)
• 치료된 뇌 전이를 제외한 알려진 CNS 질환; 치료된 뇌 전이는 임상 검사 및 뇌 영상(자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])으로 확인된 바와 같이 스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없고 적어도 3개월 동안 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없는 것으로 정의됩니다. (안정된 용량의 항경련제가 허용됨); 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법(WBRT), 방사선 수술(RS; Gamma Knife, LINAC 또는 이와 동등한 것) 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 1일 전 3개월 이내에 수행된 신경외과적 절제 또는 뇌 생검으로 치료받은 CNS 전이 환자는 제외됩니다.

• 임상적으로 유의한 심혈관계 질환이 있는 환자는 제외

  • 부적절하게 조절된 고혈압(HTN)(항고혈압제에도 불구하고 수축기 혈압[SBP] > 160 mm Hg 및/또는 이완기 혈압[DBP] > 90 mm Hg)
  • 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 병력
  • 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
  • New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전
  • 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥
  • 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리 병력)
  • 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민증이 있는 환자