Pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid, carboplatin, veliparib og bevacizumab til behandling af patienter med tilbagevendende ovariecancer, primær peritoneal cancer eller æggelederkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk diagnose af epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer, som nu er tilbagevendende; histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor kræves via patologirapporten
• Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede: højgradigt serøst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, udifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom eller adenokarcinom, der ikke er specificeret på anden måde (N.O.S.)

• Patienter skal have tilbagefald dokumenteret ved forhøjet cancerantigen (CA)-125 (biokemisk recidiv) eller klinisk tydeligt målbar eller ikke-målbar tilbagevendende sygdom

  • Biokemisk recidiv er defineret som en CA-125 større end eller lig med to gange den øvre normalgrænse; patienter, hvis CA-125 er mindre end 100 U/ml, skal gennemgå en anden bekræftelsesværdi inden for en periode på ikke mere end 4 uger; patienter med et niveau større end eller lig med 100 U/mL kan indtastes uden bekræftende måling; CA-125-vurderingen for berettigelse skal udføres mindst 4 uger efter paracentese eller andre kirurgiske procedurer
  • Detekterbar (ikke-målbar) sygdom er defineret som symptomatisk ascites eller pleurale effusioner, faste og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilleder, der ikke opfylder responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-definitioner for mållæsioner og/eller bevist gentagelse af biopsi.
  • Målbar sygdom vil blive defineret af RECIST 1.1; målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
  • Patienter med målbar sygdom skal have haft mindst én "mållæsion" for at blive brugt til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1; tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling

• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl

  • Denne ANC kan ikke være blevet induceret eller understøttet af granulocytkolonistimulerende faktorer
• Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
• Kreatinin =< 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin < 1,2 gange ULN
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3,0 gange ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 gange ULN
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med institutionel nedre normalgrænse (LLN) som bestemt ved gated cardiac radionucleotid scan (MUGA) eller ekkokardiogram
• Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med grad 1

• Patienterne skal have et platinfrit interval efter indledende platinbaseret kemoterapi på mindst 6 måneder ved det første recidiv; frontlinjebehandling kan have inkluderet et biologisk/målrettet middel (f.eks. bevacizumab)

  • BEMÆRK: Frontlinjebehandling kan have inkluderet vedligeholdelsesterapi; patienter, der modtager vedligeholdelsesbehandling (biologisk terapi, hormonbehandling eller taxanterapi), er KVALIFICERE, forudsat at deres platinfrie interval er mindst 6 måneder fra den indledende kemoterapi OG der er gået mindst 4 uger siden deres sidste dosis af biologisk/målrettet eller taxanbehandling eller der er gået minimum 1 uge siden deres sidste dosis hormonbehandling
• Patienter skal have en Gynecologic Oncology Group (GOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention; hvis det er relevant, skal patienterne afbryde amningen før studiestart
• Patienter, der har opfyldt før-adgangskravene
• Patienter skal have underskrevet et Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• YDERLIGERE KRITERIER FOR PATIENTER, DER BLEV BEHANDLET PÅ BEVACIZUMAB COHORT
• Protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) er =< 1,5 X ULN (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin) og en delvis tromboplastintid (PTT) < 1,5 X ULN
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse; hvis protein er 2+ eller højere, bør 24-timers urinprotein opnås, og niveauet bør være < 1000 mg for patientindskrivning
• Patienter, der behandles med enoxaparin, er kvalificerede til at blive inkluderet i undersøgelsen
• Fertile kvinder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under studiebehandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​bevacizumab-behandlingen; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere den behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget mere end én tidligere kemoterapikur (vedligeholdelse betragtes ikke som en anden kur)
• Patienter, der tidligere har modtaget ABT-888 eller en hvilken som helst anden polyadenosin diphosphat (ADP)-ribose polymerase (PARP) hæmmer
• Patienter, der tidligere har fået PLD
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ABT-888 eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
• Patienter med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudkræft og andre specifikke maligniteter, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste tre år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet, er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bækkentumor (bortset fra ovarie, æggeleder og primær peritoneal) er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom

• Patienter med synkron primær endometriecancer eller en historie med endometriecancer, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt:

  • Stadium ikke større end IB
  • Ikke mere end overfladisk myometrial invasion
  • Ingen vaskulær eller lymfatisk invasion
  • Ingen dårligt differentierede undertyper, inklusive papillære serøse, klare celler eller andre International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) grad 3 læsioner
• Patienter med kendt kronisk eller aktiv hepatitis eller igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
• Patienter med samtidige alvorlige medicinske problemer, der ikke er relateret til maligniteten, som i væsentlig grad ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for ekstrem risiko eller nedsat forventet levetid
• Patienter i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer tilstrækkelig prævention, patienter, der er gravide eller patienter, der ammer, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med anfald eller en historie med anfald er ikke kvalificerede
• Patienter med historie eller bevis efter fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS), inklusive primær hjernetumor, eventuelle CNS-metastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for seks måneder efter den første behandlingsdato på denne undersøgelse; patienter med CNS-metastaser skal være stabile i > 3 måneder efter behandling og uden steroidbehandling før studieindskrivning
• Patienter, der ikke kan sluge piller
• YDERLIGERE KRITERIER FOR PATIENTER, DER BLEV BEHANDLET PÅ BEVACIZUMAB KOHORT:
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med bevacizumab
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse; hvis protein er 2+ eller højere, bør 24-timers urinprotein opnås, og niveauet skal være < 1000 mg for patientindskrivning
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder til dag 1

• Invasive procedurer defineret som følger:

  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 behandling
  • Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Core biopsi inden for 7 dage før dag 1 (D1) behandling
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
• Kendt CNS-sygdom bortset fra behandlede hjernemetastaser; behandlede hjernemetastaser defineres som ikke at have noget løbende behov for steroider og ingen tegn på progression eller blødning efter behandling i mindst 3 måneder, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT]); (stabil dosis af antikonvulsiva er tilladt); behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende; patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket

• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom er udelukket

  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (HTN) (systolisk blodtryk [SBP] > 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk [DBP] > 90 mm Hg trods antihypertensiv medicin)
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder
  • Anamnese med myokardieinfraktioner eller ustabil angina inden for 6 måneder
  • New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
  • Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, aortadissektions historie)
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer