Pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid, Carboplatin, Veliparib und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrendem Eierstockkrebs, primärem Bauchfellkrebs oder Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologische Diagnose eines epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkarzinoms haben, das jetzt rezidiviert ist; Die histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich
• Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: hochgradiges seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom oder nicht anderweitig spezifiziertes Adenokarzinom (n.a.g.)

• Die Patienten müssen ein Rezidiv haben, dokumentiert durch erhöhtes Krebsantigen (CA)-125 (biochemisches Rezidiv) oder eine klinisch erkennbare, messbare oder nicht messbare rezidivierende Erkrankung

  • Biochemisches Rezidiv ist definiert als ein CA-125 größer oder gleich dem Doppelten der oberen Normalgrenze; Patienten, deren CA-125 weniger als 100 U/mL beträgt, müssen innerhalb von höchstens 4 Wochen einem zweiten Bestätigungswert unterzogen werden; Patienten mit einem Wert größer oder gleich 100 U/ml können ohne Bestätigungsmessung aufgenommen werden; Die CA-125-Beurteilung für die Eignung muss mindestens 4 Wochen nach Parazentese oder anderen chirurgischen Eingriffen durchgeführt werden
  • Eine nachweisbare (nicht messbare) Erkrankung ist definiert als symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss, solide und/oder zystische Anomalien in der Röntgenbildgebung, die die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Definitionen für Zielläsionen und/oder durch Biopsie nachgewiesenes Rezidiv nicht erfüllen
  • Messbare Krankheit wird durch RECIST 1.1 definiert; messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder >= 20 mm gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden
  • Patienten mit messbarer Erkrankung müssen mindestens eine „Zielläsion“ gehabt haben, um das Ansprechen auf dieses Protokoll gemäß der Definition von RECIST 1.1 zu beurteilen; Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl

  • Diese ANC kann nicht durch Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren induziert oder unterstützt worden sein
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl
• Kreatinin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin < 1,2-fache ULN
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 3,0-fache ULN
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 mal ULN
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (LLN), bestimmt durch Gated Cardial Radionucleotide Scan (MUGA) oder Echokardiogramm
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich Grad 1

• Die Patienten müssen nach der ersten platinbasierten Chemotherapie ein platinfreies Intervall von mindestens 6 Monaten beim ersten Rezidiv haben; Front-Line-Therapie kann ein biologisches/zielgerichtetes Mittel enthalten (z. B. Bevacizumab)

  • HINWEIS: Die Behandlung an vorderster Front kann eine Erhaltungstherapie beinhaltet haben; Patienten, die eine Erhaltungstherapie (biologische Therapie, Hormon- oder Taxantherapie) erhalten, sind ZUGELASSEN, sofern ihr platinfreies Intervall mindestens 6 Monate nach der anfänglichen Chemotherapie beträgt UND mindestens 4 Wochen seit ihrer letzten Dosis einer biologischen/zielgerichteten oder Taxantherapie vergangen sind oder seit der letzten Dosis der Hormontherapie ist mindestens 1 Woche vergangen
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Gynecologic Oncology Group (GOG) von 0 oder 1 haben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren; Gegebenenfalls müssen Patientinnen vor Studieneintritt abstillen
• Patienten, die die Zulassungsvoraussetzungen erfüllt haben
• Die Patienten müssen eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterzeichnet haben
• ZUSÄTZLICHE KRITERIEN FÜR PATIENTEN, DIE MIT DER BEVACIZUMAB-KOHORTE BEHANDELT WERDEN
• Prothrombinzeit (PT), so dass das international normalisierte Verhältnis (INR) = < 1,5 x ULN (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin erhält) und eine partielle Thromboplastinzeit ist (PTT) < 1,5 x ULN
• Urinprotein sollte durch Urinanalyse gescreent werden; wenn Protein 2+ oder höher ist, sollte 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und der Wert sollte < 1000 mg für die Patientenaufnahme sein
• Patienten, die mit Enoxaparin behandelt werden, können in die Studie aufgenommen werden
• Fruchtbare Frauen müssen zustimmen, während der Studientherapie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Bevacizumab-Therapie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte die Patientin den behandelnden Arzt unverzüglich informieren

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die mehr als eine vorangegangene Chemotherapie erhalten haben (die Erhaltungstherapie gilt nicht als zweites Regime)
• Patienten, die zuvor ABT-888 oder einen anderen Polyadenosindiphosphat (ADP)-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitor erhalten haben
• Patienten, die zuvor PLD erhalten haben
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ABT-888 oder andere in dieser Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Patienten mit anderen invasiven malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen spezifischen malignen Erkrankungen, sind ausgeschlossen, wenn es Anzeichen dafür gibt, dass innerhalb der letzten drei Jahre andere maligne Erkrankungen aufgetreten sind; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten haben, sind ausgeschlossen; vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie für einen Bauch- oder Beckentumor erhalten haben (mit Ausnahme von Ovarial-, Eileiter- und primärem Peritonealtumor), sind ausgeschlossen; Patientinnen können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurde mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen und die Patientin bleibt frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen

• Patienten mit synchronem primärem Endometriumkarzinom oder einer Vorgeschichte von Endometriumkarzinom, es sei denn, alle der folgenden Bedingungen sind erfüllt:

  • Stufe nicht größer als IB
  • Nicht mehr als eine oberflächliche Invasion des Myometriums
  • Keine vaskuläre oder lymphatische Invasion
  • Keine schlecht differenzierten Subtypen, einschließlich papillärer seröser, klarzelliger oder anderer Grad-3-Läsionen der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO).
• Patienten mit bekannter chronischer oder aktiver Hepatitis oder bestehender oder aktiver Infektion, die eine parenterale Antibiotikagabe erfordern
• Patienten mit gleichzeitigen schweren medizinischen Problemen, die nicht mit der Malignität in Zusammenhang stehen und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem extremen Risiko oder einer verringerten Lebenserwartung aussetzen würden
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden, schwangere oder stillende Patientinnen sind für diese Studie nicht geeignet
• Patienten mit Krampfanfällen oder einer Vorgeschichte von Krampfanfällen sind nicht förderfähig
• Patienten mit Anamnese oder Nachweis einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich primärem Hirntumor, ZNS-Metastasen oder Anamnese eines zerebrovaskulären Vorfalls (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von sechs Monaten nach das erste Datum der Behandlung in dieser Studie; Patienten mit ZNS-Metastasen müssen vor Aufnahme in die Studie für > 3 Monate nach der Behandlung und ohne Steroidbehandlung stabil sein
• Patienten, die keine Pillen schlucken können
• ZUSÄTZLICHE KRITERIEN FÜR PATIENTEN, DIE MIT DER BEVACIZUMAB-KOHORTE BEHANDELT WERDEN:
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab zurückzuführen sind
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Bevacizumab behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet
• Urinprotein sollte durch Urinanalyse gescreent werden; wenn Protein 2+ oder höher ist, sollte 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und der Wert sollte < 1000 mg für die Patientenaufnahme sein
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten bis Tag 1

• Invasive Verfahren wie folgt definiert:

  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Therapie
  • Antizipation der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie
  • Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 (D1) Therapie
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Bekannte ZNS-Erkrankung mit Ausnahme von behandelten Hirnmetastasen; behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne anhaltenden Bedarf an Steroiden und ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach Behandlung für mindestens 3 Monate, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRI] oder Computertomographie [CT]) festgestellt; (stabile Dosis von Antikonvulsiva ist erlaubt); Die Behandlung von Hirnmetastasen kann Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Strahlenchirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird; Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen wurden, werden ausgeschlossen

• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung sind ausgeschlossen

  • Unzureichend kontrollierte Hypertonie (HTN) (systolischer Blutdruck [SBP] > 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 90 mm Hg trotz antihypertensiver Medikation)
  • Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von 6 Monaten
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten
  • Grad II oder höher der kongestiven Herzinsuffizienz der New York Heart Association
  • Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. Aortenaneurysma, Geschichte der Aortendissektion)
  • Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern