Pegylert liposomal doksorubicinhydroklorid, karboplatin, veliparib og bevacizumab ved behandling av pasienter med tilbakevendende ovariekreft, primær peritoneal kreft eller egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk diagnose av epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom som nå er tilbakevendende; histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten
• Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifiserte: høygradig serøst adenokarsinom, endometrioid adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom eller adenokarsinom som ikke er spesifisert på annen måte (N.O.S.)

• Pasienter må ha residiv dokumentert ved forhøyet kreftantigen (CA)-125 (biokjemisk residiv) eller klinisk tydelig målbar eller ikke-målbar tilbakevendende sykdom

  • Biokjemisk residiv er definert som en CA-125 større enn eller lik to ganger øvre normalgrense; pasienter hvis CA-125 er mindre enn 100 U/ml må gjennomgå en andre bekreftelsesverdi innen en periode på ikke mer enn 4 uker; pasienter med et nivå større enn eller lik 100 U/mL kan legges inn uten bekreftende måling; CA-125-vurderingen for kvalifisering må gjøres minst 4 uker etter paracentese eller andre kirurgiske prosedyrer
  • Påvisbar (ikke-målbar) sykdom er definert som symptomatisk ascites eller pleural effusjoner, solide og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilde som ikke oppfyller responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 definisjoner for mållesjoner og/eller biopsi påvist residiv
  • Målbar sykdom vil bli definert av RECIST 1.1; målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt med røntgen thorax; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
  • Pasienter med målbar sykdom må ha hatt minst én "mållesjon" for å kunne brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mcl

  • Denne ANC kan ikke ha blitt indusert eller støttet av granulocyttkolonistimulerende faktorer
• Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl
• Kreatinin =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin < 1,2 ganger ULN
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3,0 ganger ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 ganger ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik institusjonell nedre normalgrense (LLN) som bestemt ved gated cardiac radionucleotide scan (MUGA) eller ekkokardiogram
• Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik grad 1

• Pasienter må ha et platinafritt intervall etter innledende platinabasert kjemoterapi på minst 6 måneder ved første tilbakefall; frontlinjebehandling kan ha inkludert et biologisk/målrettet middel (f.eks. bevacizumab)

  • MERK: Frontlinjebehandling kan ha inkludert vedlikeholdsterapi; Pasienter som mottar vedlikeholdsbehandling (biologisk terapi, hormonell eller taxanterapi) er KVALIFISERTE forutsatt at deres platinafrie intervall er minst 6 måneder fra initial kjemoterapi OG at det har gått minst 4 uker siden deres siste dose av biologisk/målrettet eller taxan-behandling eller det har gått minst 1 uke siden siste dose med hormonbehandling
• Pasienter må ha en Gynecologic Oncology Group (GOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon; hvis det er aktuelt, må pasienter slutte å amme før studiestart
• Pasienter som har oppfylt pre-entry-kravene
• Pasienter må ha signert et informert samtykke og autorisasjon godkjent av Institutional Review Board (IRB) som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
• YTTERLIGERE KRITERIER FOR PASIENTER SOM BEHANDLES PÅ BEVACIZUMAB-KOHORT
• Protrombintid (PT) slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er =< 1,5 X ULN (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin) og en delvis tromboplastintid (PTT) < 1,5 X ULN
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse; hvis protein er 2+ eller høyere, bør 24-timers urinprotein oppnås og nivået bør være < 1000 mg for pasientregistrering
• Pasienter som behandler med enoksaparin er kvalifisert for inkludering i studien
• Fertile kvinner må godta å bruke adekvate prevensjonstiltak under studiebehandling og i minst 6 måneder etter fullført behandling med bevacizumab; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt mer enn ett tidligere regime med kjemoterapi (vedlikehold regnes ikke som en andre kur)
• Pasienter som tidligere har fått ABT-888 eller andre polyadenosin difosfat (ADP)-ribose polymerase (PARP) hemmere
• Pasienter som tidligere har fått PLD
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ABT-888 eller andre midler brukt i denne studien
• Pasienter med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter er ekskludert dersom det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet er ekskludert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst (annet enn eggstokk, eggleder og primær peritoneal) er ekskludert; pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom

• Pasienter med synkron primær endometriekreft eller en historie med endometriekreft, med mindre alle følgende betingelser er oppfylt:

  • Stadium ikke større enn IB
  • Ikke mer enn overfladisk myometrial invasjon
  • Ingen vaskulær eller lymfatisk invasjon
  • Ingen dårlig differensierte undertyper, inkludert papillær serøs, klarcellet eller andre International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) grad 3 lesjoner
• Pasienter med kjent kronisk eller aktiv hepatitt eller pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika
• Pasienter med samtidige alvorlige medisinske problemer som ikke er relatert til maligniteten som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for ekstrem risiko eller redusert forventet levealder
• Pasienter i fertil alder, som ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon, pasienter som er gravide eller pasienter som ammer er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter med anfall eller en historie med anfall er ikke kvalifisert
• Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet (CNS), inkludert primær hjernesvulst, eventuelle CNS-metastaser, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen seks måneder etter den første behandlingsdatoen på denne studien; Pasienter med CNS-metastaser må være stabile i > 3 måneder etter behandling og uten steroidbehandling før studieregistrering
• Pasienter som ikke kan svelge piller
• YTTERLIGERE KRITERIER FOR PASIENTER SOM BEHANDLES PÅ BEVACIZUMAB-KOHORT:
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med bevacizumab
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse; hvis protein er 2 + eller høyere, bør 24-timers urinprotein oppnås og nivået bør være < 1000 mg for pasientregistrering
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder til dag 1

• Invasive prosedyrer definert som følger:

  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 behandling
  • Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
  • Kjernebiopsi innen 7 dager før dag 1 (D1) behandling
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
• Kjent CNS-sykdom bortsett fra behandlede hjernemetastaser; behandlede hjernemetastaser er definert som å ikke ha noe pågående behov for steroider og ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling i minst 3 måneder, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]); (stabil dose av antikonvulsiva er tillatt); behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen; Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert

• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom er ekskludert

  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (HTN) (systolisk blodtrykk [SBP] > 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk [DBP] > 90 mm Hg til tross for antihypertensiv medisinering)
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder
  • New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
  • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, historie med aortadisseksjon)
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer