微小残存病変 (MRD) 慢性骨髄性白血病 (CML) におけるアザシチジン (AZA)
チロシンキナーゼ阻害剤による治療を受けながら残存病変が最小限の慢性骨髄性白血病患者における低用量アザシチジン（Vidaza）の第I-II相試験（VZ-CML-PI-0236）
これは 2 部構成の研究です。 この臨床研究の最初の部分の目標は、すでに服用している TKI (Gleevec、Sprycel、または Tasigna など) と共に投与できるアザシチジンの最大耐用量を見つけることです。 この薬の安全性も研究されます。 2番目の部分の目標は、この組み合わせが、すでに服用しているTKIに対する反応を改善するかどうかを確認することです.
アザシチジンは、白血病を引き起こすと考えられている遺伝子を変更するように設計されています。 これらの遺伝子を変更することにより、薬はそれらが病気の成長を引き起こすのを防ぐのに役立つ可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
治験薬投与：
この研究に参加する資格があると判断された場合は、過去 6 か月間受けていた用量で同じ TKI を引き続き受けることになります。
アザシチジンは、28 日周期の 3 ～ 7 日間、毎日皮下注射または静脈から投与されます。 薬の服用量と服用頻度は、いつ治験に参加するかによって異なります。 研究スタッフは、あなたが薬を受け取る頻度を教えてくれます。
研究の最初の部分では、この研究に参加する時期に基づいて、アザシチジンの用量レベルが割り当てられます。 アザシチジンの最大2用量レベルがテストされます。 各用量レベルで少なくとも3人の参加者が登録されます。 参加者の最初のグループは、最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られない場合、次のグループは前のグループよりも多くの用量を投与されます. これは、アザシチジンの最大許容用量が見つかるまで続きます。 これは用量漸増グループと呼ばれます。
最大耐用量が発見されると、追加の 36 人の参加者がこの用量レベルでアザシチジンを受け取ります。 これを拡張グループと呼びます。
治験薬による重度の副作用がある場合、治験担当医師は、副作用が改善するまで投薬量を減らしたり、中止したりすることを決定する場合があります。 医師がそれがあなたの最善の利益であると考える場合、あなたの線量は増加する可能性があります.
研究訪問:
受診のたびに、これまでに経験した副作用や、服用している可能性のある薬について尋ねられます。
- 1〜2週間ごとに8週間、その後、各サイクルの開始時に、定期検査のために血液（小さじ約1杯）が採取されます.
- 2〜4週間ごとに8週間、その後各サイクルの前に、腎機能と肝機能をテストするために血液（小さじ約1杯）も採取されます.
- 各サイクルの前に 3 サイクル、その後 3 ～ 6 サイクルごとに 1 年まで、その後 6 ～ 12 サイクルごとに、分子検査のために血液 (大さじ約 1 杯) を採取します。
- 1年目は3～6か月ごとに、その後は医師が必要と判断した頻度で骨髄穿刺を行い、病気の状態を確認します。
- 拡張グループの場合、最初の 6 か月間は 3 か月ごと (+/- 1 か月)、その後は 6 ～ 12 か月ごとに完全な身体検査を受けます。
- 用量漸増グループの場合、最初の月は 2 週間ごと、1、2、3、および 6 か月目 (+/- 1 か月)、その後は 6 ～ 12 か月ごとに完全な身体検査を受けます。
学習期間:
治験薬があなたの最善の利益になると医師が判断する限り、治験薬を服用し続けることができます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または治験の指示に従えない場合は、治験薬を服用できなくなります。
治療の終了とフォローアップの訪問が完了すると、研究への参加は終了します。
これは調査研究です。 TKI は CML の治療薬として承認されています。 アザシチジンは FDA に承認されており、MDS 患者の治療用に市販されています。 CML を治療するためのこれらの薬剤の組み合わせは、現在調査中です。
最大48人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -フィラデルフィア染色体（Ph）またはBCR / ABL陽性のCML（細胞遺伝学、FISH、またはPCRによって決定される）を有する16歳以上の患者。
- 患者は少なくとも 18 か月間 FDA 承認の TKI 療法を受けており、過去 6 か月間に FDA 承認の TKI の用量を増やしていない必要があります。 フロントライン プロトコル 2005-0048 (ニロチニブ) および 2005-0422 (ダサチニブ) に参加している患者は、この研究への登録資格があります。
- フェーズ II の患者は、完全な細胞遺伝学的寛解状態にある必要があります。 研究の第I相部分では、患者が慢性期にある場合、完全な細胞遺伝学的寛解がなくても含まれる場合があります。
- フェーズ II の患者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす検出可能な BCR-ABL 転写レベルを持っている必要があります。任意の値、または 少なくとも 1-log の転写レベルの増加で失われた主要な分子反応を達成し、少なくとも 1 か月間隔で 2 つの連続した分析で確認された、または 患者は少なくとも 2 年間治療を受けており、主要な分子反応が持続していない、または 患者は少なくとも 5 年間治療を受けており、完全な分子反応が持続していない。 研究の第I相部分に含まれる患者は、BCR-ABL転写産物のレベルに関係なく適格です。
- -患者は、14日を超えるイマチニブ療法の既知の継続的な中断、または登録前の6か月間の合計6週間の中断を受けてはなりません。
- 患者は、病院の方針に従って、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータス </= 2.
- -次のように定義される適切な臓器機能：ビリルビン<正常上限の2倍（ULN）（ギルバート症候群に関連する場合を除く）、およびALTまたはAST </= 2.5x ULN。
- ANC >/= 1 x10(9)/L および血小板 >/= 50 x10(9)/L。
- 血清クレアチニンが1.8mg/dL未満、またはCockcroft-Gault式*で定義されるクレアチニンクリアランスが40cc/分以上。 男性(mL/分):(140-年齢)* ABW(kg) / 72* (血清クレアチニン(mg/dl));女性 (mL/分):0.85*(140 歳)* ABW(kg) / 72*(血清クレアチニン(mg/dl))
- 出産の可能性のある女性は、妊娠を避け、効果的な避妊法を実践するようにアドバイスされるべきです。 男性は、アザシチジンによる治療を受けている間は、父親にならないようにアドバイスする必要があります。 アザシチジンは妊娠カテゴリー D に分類されます。 避妊の適切な形態は、二重バリア法（殺精子ゼリーまたはフォームを含むコンドームおよび殺精子ゼリーまたはフォームを含む横隔膜）、経口、デポプロベラ、または注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具、および卵管結紮である。 -出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性患者：研究中に、上記のように、男性とパートナーが少なくとも2つの効果的な避妊法を使用することをお勧めします。
- 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に妊娠検査を受ける必要があります。
除外基準:
- -他の治験薬を投与されている患者。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- -臨床的に重要な心臓病（NYHAクラスIIIまたはIV）の患者。
- -アザシチジンまたはマンニトールに対する既知または疑われる過敏症。
- 進行した悪性肝腫瘍の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増グループ (AZA)
アザシチジン (AZA) の開始用量は 1 日 50 mg/m2 で、3 日間皮下または静脈内に 28 日サイクルで投与されます。
過去 6 か月間に受けた用量の TKI。
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開始用量 50 mg/m2 を皮下または静脈から 28 日サイクルの 3 日間。
他の名前：
-過去6か月間にすでに受けていた線量の継続。
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実験的：拡張グループ (AZA MTD)
用量漸増グループと追加の 36 人の参加者にアザシチジン 75 mg/m2 (または第 I 相 MTD) を毎日皮下または静脈内投与し、28 日サイクルの 3 日間。
過去 6 か月間に受けた用量の TKI。
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-過去6か月間にすでに受けていた線量の継続。
フェーズ I で MTD がより低い用量レベルで定義されていない限り、それがフェーズ II で使用される用量になります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アザシチジンの最大耐用量（MTD）
時間枠：最初の 28 日周期
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MTD は、6 人の患者が治療を受け、治療の最初のコースで 1 人以下の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量レベルとして定義されます。
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最初の 28 日周期
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12 か月以内に少なくとも 1 つのログ (または検出不可能なトランスクリプト レベル) によってトランスクリプト レベルが低下した参加者の数
時間枠：ベースラインから 12 か月
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ワクチン接種開始時のベースラインレベルからの BCR-ABL 転写産物レベルの 1 log を超える減少、または 12 か月以内の BCR-ABL 転写産物の消失 (すなわち、完全な分子応答) として定義される反応を伴う参加者。
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ベースラインから 12 か月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2011-0254
- NCI-2011-03531 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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