Azacitidin (AZA) u chronické myeloidní leukémie (CML) s minimálním reziduálním onemocněním (MRD)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 16 let nebo starší s CML pozitivním na Philadelphia chromozom (Ph) nebo BCR/ABL (stanoveno pomocí cytogenetiky, FISH nebo PCR).
2. Pacienti musí dostávat terapii TKI schválenou FDA po dobu alespoň 18 měsíců a během posledních 6 měsíců si nezvýšili dávku TKI schválené FDA. Pacienti účastnící se protokolů první linie 2005-0048 (nilotinib) a 2005-0422 (dasatinib) jsou způsobilí k zařazení do této studie.
3. Pacienti fáze II musí být v kompletní cytogenetické remisi. Do fáze I části studie mohou být zařazeni pacienti bez kompletní cytogenetické remise za předpokladu, že jsou v chronické fázi.
4. Pacienti fáze II musí mít detekovatelné hladiny transkriptů BCR-ABL splňující alespoň jedno z následujících kritérií: Pacient nikdy nedosáhl velké molekulární odpovědi a hladiny transkriptů ukázaly, že alespoň ve dvou po sobě jdoucích měřeních oddělených alespoň 1 měsícem se zvýšily o jakákoliv hodnota, nebo bylo dosaženo velké molekulární odpovědi, která byla ztracena se zvýšením hladin transkriptů alespoň o 1-log, potvrzeno ve dvou po sobě jdoucích analýzách oddělených alespoň 1 měsícem, nebo pacient dostával terapii po dobu alespoň 2 let a nemá setrvalou velkou molekulární odpověď nebo pacient byl léčen po dobu nejméně 5 let a nemá setrvalou kompletní molekulární odpověď. Pacienti zahrnutí do fáze I části studie jsou způsobilí bez ohledu na jejich hladinu BCR-ABL transkriptů.
5. Pacienti nesměli mít známé nepřetržité přerušení léčby imatinibem na více než 14 dní nebo na celkem 6 týdnů během 6 měsíců před zařazením do studie.
6. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie v souladu se zásadami nemocnice.
7. Stav výkonu ECOG </= 2.
8. Adekvátní orgánová funkce definovaná jako: bilirubin < 2x horní hranice normy (ULN) (pokud není spojeno s Gilbertovým syndromem) a ALT nebo AST </= 2,5x ULN.
9. ANC >/=1 x10(9)/l a krevní destičky >/= 50 x10(9)/l.
10. Sérový kreatinin < 1,8 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 cc/min, jak je definováno Cockcroft-Gaultovou rovnicí*. Muži (ml/min): (140 let)* ABW (kg) / 72* (sérový kreatinin (mg/dl)); Ženy (ml/min): 0,85* (140 let)* ABW(kg) / 72*(sérový kreatinin (mg/dl))
11. Ženám ve fertilním věku je třeba doporučit, aby se vyvarovaly otěhotnění a používaly účinné metody antikoncepce. Mužům je třeba doporučit, aby během léčby azacitidinem nepočali dítě. Azacitidin je zařazen do kategorie těhotenství D. Ženy ve fertilním věku: Doporučení jsou 2 účinné antikoncepční metody během studie. Adekvátní formou antikoncepce jsou dvoubariérové ​​metody (kondomy se spermicidním želé nebo pěnou a bránice se spermicidním želé nebo pěnou), orální, depo provera nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska a podvázání vejcovodů. Mužští pacienti s partnerkami, které jsou v plodném věku: Doporučuje se, aby muž a partner používali během studie alespoň 2 účinné antikoncepční metody, jak je popsáno výše.
12. Ženy ve fertilním věku by měly mít těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
2. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
3. Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním (třída III nebo IV NYHA).
4. Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol.
5. Pacienti s pokročilými zhoubnými nádory jater.