Азацитидин (AZA) при минимальной остаточной болезни (MRD) хроническом миелоидном лейкозе (CML)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте 16 лет и старше с филадельфийской хромосомой (Ph)- или BCR/ABL-положительным ХМЛ (по данным цитогенетики, FISH или ПЦР).
2. Пациенты должны получать одобренную FDA терапию ИТК в течение не менее 18 месяцев и не увеличивать дозу одобренной FDA ИТК в течение последних 6 месяцев. Пациенты, участвующие в передовых протоколах 2005-0048 (нилотиниб) и 2005-0422 (дазатиниб), имеют право на участие в этом исследовании.
3. Пациенты фазы II должны находиться в полной цитогенетической ремиссии. В фазу I исследования могут быть включены пациенты без полной цитогенетической ремиссии при условии, что они находятся в хронической фазе.
4. Пациенты фазы II должны иметь обнаруживаемые уровни транскриптов BCR-ABL, соответствующие по крайней мере одному из следующих критериев: пациент никогда не достиг большого молекулярного ответа, и уровни транскриптов показали, по крайней мере, два последовательных измерения, разделенных по крайней мере на 1 месяц, чтобы увеличиться на любое значение, или Достигнут значительный молекулярный ответ, который был утрачен с повышением уровня транскриптов не менее чем на 1 log, подтвержденный в двух последовательных анализах, разделенных не менее чем 1 месяцем, или Пациент получал терапию в течение не менее 2 лет и не имеет устойчивого основного молекулярного ответа, или пациент получает терапию в течение не менее 5 лет и не имеет устойчивого полного молекулярного ответа. Пациенты, включенные в фазу I исследования, имеют право на участие независимо от их уровня транскриптов BCR-ABL.
5. У пациентов не должно быть известного непрерывного прерывания терапии иматинибом более чем на 14 дней или в общей сложности на 6 недель за 6 месяцев до включения в исследование.
6. Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой больницы.
7. Статус производительности ECOG </= 2.
8. Адекватная функция органов определяется как: билирубин < 2x верхней границы нормы (ВГН) (если не связан с синдромом Жильбера), а АЛТ или АСТ </= 2,5x ВГН.
9. ANC >/=1 x10(9)/л и тромбоциты >/= 50 x10(9)/л.
10. Креатинин сыворотки < 1,8 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 40 см3/мин, как определено по уравнению Кокрофта-Голта*. Мужчины (мл/мин): (140 лет)* МТ (кг)/72* (креатинин сыворотки (мг/дл)); Женщины (мл/мин): 0,85*(140 лет)* МТ (кг) / 72*(креатинин сыворотки (мг/дл))
11. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности и применять эффективные методы контрацепции. Мужчинам следует рекомендовать не заводить ребенка во время лечения азацитидином. Азацитидин относится к категории беременных D. Женщины детородного возраста: во время исследования рекомендуются 2 эффективных метода контрацепции. Адекватными формами контрацепции являются методы двойного барьера (презервативы со спермицидным гелем или пеной и диафрагма со спермицидным гелем или пеной), пероральные, депо-провера или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства и перевязка маточных труб. Пациенты мужского пола с партнершами-женщинами, способными к деторождению: мужчинам и партнершам рекомендуется использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, как описано выше, во время исследования.
12. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
2. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
3. Пациенты с клинически значимым заболеванием сердца (класс III или IV по NYHA).
4. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к азацитидину или манниту.
5. Пациенты с запущенными злокачественными опухолями печени.