Azacitidin (AZA) vid minimal återstående sjukdom (MRD) kronisk myeloid leukemi (CML)

Inklusionskriterier:

1. Patienter 16 år eller äldre med Philadelphia-kromosom (Ph)- eller BCR/ABL-positiv CML (bestämt av cytogenetik, FISH eller PCR).
2. Patienter måste ha fått FDA-godkänd TKI-behandling i minst 18 månader och inte ha ökat sin dos av FDA-godkänd TKI under de senaste 6 månaderna. Patienter som deltar i frontlinjeprotokollen 2005-0048 (nilotinib) och 2005-0422 (dasatinib) är berättigade att delta i denna studie.
3. Fas II-patienter måste vara i fullständig cytogenetisk remission. För fas I-delen av studien kan patienter inkluderas utan en fullständig cytogenetisk remission förutsatt att de är i kronisk fas.
4. Fas II-patienter måste ha detekterbara BCR-ABL-transkriptnivåer som uppfyller minst ett av följande kriterier: Patienten har aldrig uppnått ett större molekylärt svar, och transkriptnivåerna har visat sig ha ökat med minst två på varandra följande åtgärder separerade med minst 1 månad något värde, eller uppnått ett större molekylärt svar som har gått förlorat med en ökning av transkriptnivåerna med minst 1 log, bekräftat i två på varandra följande analyser separerade med minst 1 månad, eller Patienten har fått behandling i minst 2 år och inte har ett ihållande större molekylärt svar, eller Patienten har fått behandling i minst 5 år och har inte ett ihållande fullständigt molekylärt svar. Patienter som ingår i fas I-delen av studien är berättigade oavsett deras nivå av BCR-ABL-transkript.
5. Patienterna får inte ha haft ett känt kontinuerligt avbrott av imatinibbehandlingen på mer än 14 dagar eller under totalt 6 veckor under de 6 månaderna före inskrivningen.
6. Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär i enlighet med sjukhusets policy.
7. ECOG-prestandastatus </= 2.
8. Adekvat organfunktion definierad som: bilirubin < 2x övre normalgräns (ULN) (såvida den inte är associerad med Gilberts syndrom), och ALAT eller ASAT </= 2,5x ULN.
9. ANC >/=1 x10(9)/L och blodplättar >/= 50 x10(9)/L.
10. Serumkreatinin < 1,8 mg/dL eller kreatininclearance större eller lika med 40 cc/min enligt definitionen av Cockcroft-Gaults ekvation*. Hanar (ml/min):(140-ålder)* ABW(kg) /72* (serumkreatinin(mg/dl)); Kvinnor (ml/min):0,85*(140-ålder)* ABW(kg) / 72*(serumkreatinin (mg/dl))
11. Kvinnor i fertil ålder bör rådas att undvika att bli gravida och använda effektiva preventivmedel. Män bör avrådas från att skaffa barn medan de behandlas med azacitidin. Azacitidin klassificeras som Graviditetskategori D. Kvinnor i fertil ålder: Rekommendation är för 2 effektiva preventivmedel under studien. Lämpliga former av preventivmedel är dubbelbarriärmetoder (kondomer med spermiedödande gelé eller skum och diafragma med spermiedödande gelé eller skum), orala, depo provera eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar och tubal ligering. Manliga patienter med kvinnliga partner som är i fertil ålder: Rekommendation är att man och partner använder minst två effektiva preventivmetoder, enligt beskrivningen ovan, under studien.
12. Kvinnor i fertil ålder bör göra ett graviditetstest inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som får andra undersökningsmedel.
2. Patienter som är gravida eller ammar.
3. Patienter med kliniskt signifikant hjärtsjukdom (NYHA klass III eller IV).
4. Känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol.
5. Patienter med avancerade maligna levertumörer.