Azacitidine (AZA) bij Minimal Residual Disease (MRD) Chronische myeloïde leukemie (CML)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 16 jaar of ouder met Philadelphia-chromosoom (Ph)- of BCR/ABL-positieve CML (zoals bepaald door cytogenetica, FISH of PCR).
2. Patiënten moeten gedurende ten minste 18 maanden een door de FDA goedgekeurde TKI-therapie hebben gekregen en mogen de afgelopen 6 maanden hun dosis van de door de FDA goedgekeurde TKI niet hebben verhoogd. Patiënten die deelnemen aan de eerstelijnsprotocollen 2005-0048 (nilotinib) en 2005-0422 (dasatinib) komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
3. Fase II-patiënten moeten in volledige cytogenetische remissie zijn. Voor het fase I-gedeelte van de studie kunnen patiënten worden opgenomen zonder volledige cytogenetische remissie, op voorwaarde dat ze zich in de chronische fase bevinden.
4. Fase II-patiënten moeten detecteerbare BCR-ABL-transcriptniveaus hebben die voldoen aan ten minste een van de volgende criteria: De patiënt heeft nog nooit een belangrijke moleculaire respons bereikt en transcriptniveaus hebben aangetoond dat de transcriptniveaus in ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 1 maand zijn toegenomen met welke waarde dan ook, of Heeft een belangrijke moleculaire respons bereikt die verloren is gegaan met een toename van de transcriptniveaus met ten minste 1 log, bevestigd in twee opeenvolgende analyses met een tussenpoos van ten minste 1 maand, of De patiënt heeft gedurende ten minste 2 jaar therapie gekregen en geen aanhoudende grote moleculaire respons heeft, of De patiënt is gedurende ten minste 5 jaar behandeld en heeft geen aanhoudende complete moleculaire respons. Patiënten die zijn opgenomen in het fase I-gedeelte van de studie komen in aanmerking, ongeacht hun niveau van BCR-ABL-transcripties.
5. Patiënten mogen in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving geen bekende continue onderbreking van de behandeling met imatinib hebben gehad van meer dan 14 dagen of in totaal 6 weken.
6. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van het ziekenhuis.
7. ECOG-prestatiestatus </= 2.
8. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als: bilirubine < 2x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij geassocieerd met het syndroom van Gilbert), en ALAT of ASAT </= 2,5x ULN.
9. ANC >/=1 x10(9)/L en bloedplaatjes >/= 50 x10(9)/L.
10. Serumcreatinine < 1,8 mg/dL of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 cc/min zoals gedefinieerd door de Cockcroft-Gault-vergelijking*. Mannen (ml/min):(140-leeftijd)* ABW (kg) / 72* (serumcreatinine (mg/dl)); Vrouwtjes (ml/min):0,85*(140-leeftijd)* ABW(kg) / 72*(serumcreatinine (mg/dl))
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden en effectieve anticonceptiemethoden toe te passen. Mannen moeten worden geadviseerd geen kind te verwekken tijdens de behandeling met azacitidine. Azacitidine is geclassificeerd als zwangerschapscategorie D. Vrouwen die zwanger kunnen worden: Aanbeveling is voor 2 effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek. Adequate vormen van anticonceptie zijn methoden met dubbele barrière (condooms met zaaddodende gelei of schuim en pessarium met zaaddodende gelei of schuim), orale, depo-provera- of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes en afbinden van de eileiders. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: Het wordt aanbevolen dat man en partner tijdens het onderzoek ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals hierboven beschreven.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel een zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
2. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Patiënten met een klinisch significante hartaandoening (NYHA-klasse III of IV).
4. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol.
5. Patiënten met gevorderde kwaadaardige levertumoren.