Azacitidin (AZA) ved Minimal Residual Disease (MRD) Kronisk Myeloid Leukemi (CML)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter 16 år eller eldre med Philadelphia-kromosom (Ph)- eller BCR/ABL-positiv CML (bestemt av cytogenetikk, FISH eller PCR).
2. Pasienter må ha mottatt FDA-godkjent TKI-behandling i minst 18 måneder og ikke ha økt dosen av FDA-godkjent TKI i løpet av de siste 6 månedene. Pasienter som deltar på frontlinjeprotokollene 2005-0048 (nilotinib) og 2005-0422 (dasatinib) er kvalifisert for registrering i denne studien.
3. Fase II-pasienter må være i fullstendig cytogenetisk remisjon. For fase I-delen av studien kan pasienter inkluderes uten fullstendig cytogenetisk remisjon forutsatt at de er i kronisk fase.
4. Fase II-pasienter må ha påvisbare BCR-ABL-transkripsjonsnivåer som oppfyller minst ett av følgende kriterier: Pasienten har aldri oppnådd en større molekylær respons, og transkripsjonsnivåene har vist seg i minst to påfølgende mål adskilt med minst 1 måned å ha økt med en hvilken som helst verdi, eller oppnådd en større molekylær respons som har gått tapt med en økning i transkripsjonsnivåer med minst 1 log, bekreftet i to påfølgende analyser atskilt med minst 1 måned, eller Pasienten har mottatt behandling i minst 2 år og ikke har en vedvarende hovedmolekylær respons, eller Pasienten har mottatt behandling i minst 5 år og har ikke en vedvarende fullstendig molekylær respons. Pasienter inkludert i fase I-delen av studien er kvalifisert uavhengig av nivået av BCR-ABL-transkripsjoner.
5. Pasienter må ikke ha hatt et kjent kontinuerlig avbrudd av imatinib-behandlingen i mer enn 14 dager eller i totalt 6 uker i løpet av de 6 månedene før oppstart.
6. Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien i tråd med sykehusets retningslinjer.
7. ECOG-ytelsesstatus </= 2.
8. Tilstrekkelig organfunksjon definert som: bilirubin < 2x øvre normalgrense (ULN) (med mindre assosiert med Gilberts syndrom), og ALAT eller ASAT </= 2,5x ULN.
9. ANC >/=1 x10(9)/L og blodplater >/= 50 x10(9)/L.
10. Serumkreatinin < 1,8 mg/dL eller kreatininclearance større eller lik 40 cc/min som definert av Cockcroft-Gault-ligningen*. Hanner(ml/min):(140-alder)* ABW(kg) /72* (serumkreatinin(mg/dl)); Kvinner (ml/min):0,85*(140-alder)* ABW(kg) / 72*(serumkreatinin (mg/dl))
11. Kvinner i fertil alder bør rådes til å unngå å bli gravide og bruke effektive prevensjonsmetoder. Menn bør rådes til ikke å få barn mens de får behandling med azacitidin. Azacitidin er klassifisert som graviditetskategori D. Fertile kvinner: Det anbefales 2 effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien. Adekvate former for prevensjon er doble barrieremetoder (kondomer med sæddrepende gelé eller skum og membran med sæddrepende gelé eller skum), orale prevensjonsmidler, depo provera eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterine enheter og tubal ligering. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere som er i fertil alder: Anbefaling er at mann og partner bruker minst 2 effektive prevensjonsmetoder, som beskrevet ovenfor, under studien.
12. Kvinner i fertil alder bør ta en graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
2. Pasienter som er gravide eller ammer.
3. Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV).
4. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol.
5. Pasienter med avanserte maligne leversvulster.