Azacitidina (AZA) en la enfermedad residual mínima (MRD) leucemia mieloide crónica (CML)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 16 años o más con LMC positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph) o BCR/ABL (según lo determinado por citogenética, FISH o PCR).
2. Los pacientes deben haber recibido terapia TKI aprobada por la FDA durante al menos 18 meses y no haber aumentado su dosis de TKI aprobado por la FDA en los últimos 6 meses. Los pacientes que participan en los protocolos de primera línea 2005-0048 (nilotinib) y 2005-0422 (dasatinib) son elegibles para participar en este estudio.
3. Los pacientes de fase II deben estar en remisión citogenética completa. Para la parte de la fase I del estudio, los pacientes pueden incluirse sin una remisión citogenética completa siempre que estén en fase crónica.
4. Los pacientes de fase II deben tener niveles detectables de transcritos de BCR-ABL que cumplan al menos uno de los siguientes criterios: el paciente nunca ha logrado una respuesta molecular importante y los niveles de transcritos han mostrado en al menos dos medidas consecutivas separadas por al menos 1 mes que han aumentado en cualquier valor, o Logró una respuesta molecular importante que se ha perdido con un aumento en los niveles de transcripción de al menos 1 log, confirmado en dos análisis consecutivos separados por al menos 1 mes, o El paciente ha recibido terapia durante al menos 2 años y no tiene una respuesta molecular principal sostenida, o El paciente ha recibido terapia durante al menos 5 años y no tiene una respuesta molecular completa sostenida. Los pacientes incluidos en la parte de la fase I del estudio son elegibles independientemente de su nivel de transcripciones de BCR-ABL.
5. Los pacientes no deben haber tenido una interrupción continua conocida de la terapia con imatinib de más de 14 días o por un total de 6 semanas en los 6 meses anteriores a la inscripción.
6. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio de acuerdo con las políticas del hospital.
7. Estado funcional ECOG </= 2.
8. Función adecuada de los órganos definida como: bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) (a menos que se asocie con el síndrome de Gilbert) y ALT o AST </= 2,5 veces el LSN.
9. RAN >/= 1 x10(9)/L y plaquetas >/= 50 x10(9)/L.
10. Creatinina sérica < 1,8 mg/dl o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 40 cc/min según lo definido por la ecuación de Cockcroft-Gault*. Varones (mL/min): (140-edad)* ABW (kg) / 72* (creatinina sérica (mg/dl)); Mujeres (mL/min):0.85*(140 años)* ABW(kg) / 72*(creatinina sérica (mg/dl))
11. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas y que practiquen métodos anticonceptivos eficaces. Se debe advertir a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben tratamiento con azacitidina. La azacitidina está clasificada en la categoría D de embarazo. Mujeres en edad fértil: la recomendación es para 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Las formas adecuadas de anticoncepción son los métodos de doble barrera (condones con jalea o espuma espermicida y diafragma con jalea o espuma espermicida), anticonceptivos orales, depo provera o inyectables, dispositivos intrauterinos y ligadura de trompas. Pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil: se recomienda que el hombre y la pareja utilicen al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos, como se describe anteriormente, durante el estudio.
12. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
2. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
3. Pacientes con cardiopatía clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA).
4. Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina o manitol.
5. Pacientes con tumores hepáticos malignos avanzados.