Azacitidin (AZA) bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) mit minimaler Resterkrankung (MRD)

Einschlusskriterien:

1. Patienten ab 16 Jahren mit Philadelphia-Chromosom (Ph)- oder BCR/ABL-positiver CML (bestimmt durch Zytogenetik, FISH oder PCR).
2. Die Patienten müssen mindestens 18 Monate lang eine von der FDA zugelassene TKI-Therapie erhalten haben und ihre Dosis des von der FDA zugelassenen TKI in den letzten 6 Monaten nicht erhöht haben. Patienten, die an den Frontline-Protokollen 2005-0048 (Nilotinib) und 2005-0422 (Dasatinib) teilnehmen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
3. Phase-II-Patienten müssen sich in vollständiger zytogenetischer Remission befinden. Für den Phase-I-Teil der Studie können Patienten ohne vollständige zytogenetische Remission eingeschlossen werden, sofern sie sich in der chronischen Phase befinden.
4. Phase-II-Patienten müssen nachweisbare BCR-ABL-Transkriptspiegel aufweisen, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: Der Patient hat nie ein größeres molekulares Ansprechen erreicht, und die Transkriptspiegel haben sich in mindestens zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 1 Monat als erhöht erwiesen um irgendein Wert, oder Erzielung einer erheblichen molekularen Reaktion, die mit einem Anstieg der Transkriptspiegel um mindestens 1-log verloren gegangen ist, bestätigt in zwei aufeinanderfolgenden Analysen, die mindestens 1 Monat auseinanderliegen, oder Der Patient hat eine Therapie für mindestens 2 Jahre erhalten und kein anhaltendes starkes molekulares Ansprechen aufweist oder der Patient mindestens 5 Jahre lang eine Therapie erhalten hat und kein anhaltendes vollständiges molekulares Ansprechen aufweist. Patienten, die in den Phase-I-Teil der Studie aufgenommen wurden, sind unabhängig von ihrem Niveau an BCR-ABL-Transkripten teilnahmeberechtigt.
5. Die Patienten dürfen in den 6 Monaten vor der Aufnahme keine bekannte kontinuierliche Unterbrechung der Imatinib-Therapie von mehr als 14 Tagen oder insgesamt 6 Wochen gehabt haben.
6. Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie in Übereinstimmung mit den Richtlinien des Krankenhauses bewusst sind.
7. ECOG-Leistungsstatus </= 2.
8. Angemessene Organfunktion definiert als: Bilirubin < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern nicht mit Gilbert-Syndrom assoziiert) und ALT oder AST </= 2,5x ULN.
9. ANC >/= 1 x 10 (9)/l und Blutplättchen >/= 50 x 10 (9)/l.
10. Serum-Kreatinin < 1,8 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 cc/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung* definiert. Männer (ml/min): (140-Alter)* ABW (kg) / 72* (Serum-Kreatinin (mg/dl)); Frauen (ml/min):0,85*(140-Alter)* ABW(kg) / 72*(Serumkreatinin (mg/dl))
11. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männern sollte geraten werden, während der Behandlung mit Azacitidin kein Kind zu zeugen. Azacitidin wird als Schwangerschaftskategorie D eingestuft. Frauen im gebärfähigen Alter: Empfehlung für 2 wirksame Verhütungsmethoden während der Studie. Angemessene Formen der Empfängnisverhütung sind Methoden mit doppelter Barriere (Kondome mit Spermizidgel oder -schaum und Diaphragma mit Spermizidgel oder -schaum), orale, Depot- oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar und Tubenligatur. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen: Es wird empfohlen, dass Mann und Partner während der Studie mindestens 2 wirksame Verhütungsmethoden, wie oben beschrieben, anwenden.
12. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen Schwangerschaftstest durchführen lassen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
2. Schwangere oder stillende Patientinnen.
3. Patienten mit klinisch signifikanter Herzerkrankung (NYHA-Klasse III oder IV).
4. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol.
5. Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Lebertumoren.