Azacitidina (AZA) na Doença Residual Mínima (DRM) Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com 16 anos ou mais com cromossomo Philadelphia (Ph) ou CML positivo para BCR/ABL (conforme determinado por citogenética, FISH ou PCR).
2. Os pacientes devem ter recebido terapia TKI aprovada pela FDA por pelo menos 18 meses e não ter aumentado sua dose de TKI aprovado pela FDA nos últimos 6 meses. Os pacientes que participam dos protocolos de linha de frente 2005-0048 (nilotinib) e 2005-0422 (dasatinib) são elegíveis para inscrição neste estudo.
3. Os pacientes da fase II devem estar em remissão citogenética completa. Para a parte da fase I do estudo, os pacientes podem ser incluídos sem uma remissão citogenética completa, desde que estejam na fase crônica.
4. Os pacientes da fase II devem ter níveis detectáveis ​​de transcrição de BCR-ABL que atendam a pelo menos um dos seguintes critérios: O paciente nunca atingiu uma resposta molecular importante e os níveis de transcrição mostraram, em pelo menos duas medições consecutivas separadas por pelo menos 1 mês, um aumento de qualquer valor, ou Atingiu uma resposta molecular importante que foi perdida com um aumento nos níveis de transcrição em pelo menos 1 log, confirmado em duas análises consecutivas separadas por pelo menos 1 mês, ou O paciente recebeu terapia por pelo menos 2 anos e não tem uma resposta molecular importante sustentada, ou O paciente recebeu terapia por pelo menos 5 anos e não tem uma resposta molecular completa sustentada. Os pacientes incluídos na fase I do estudo são elegíveis independentemente de seu nível de transcrições BCR-ABL.
5. Os pacientes não devem ter tido uma interrupção contínua conhecida da terapia com imatinibe por mais de 14 dias ou por um total de 6 semanas nos 6 meses anteriores à inscrição.
6. Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo de acordo com as políticas do hospital.
7. Estado de desempenho ECOG </= 2.
8. Função adequada do órgão definida como: bilirrubina < 2x limite superior do normal (LSN) (a menos que associada à síndrome de Gilbert) e ALT ou AST </= 2,5x LSN.
9. CAN >/=1 x10(9)/L e plaquetas >/= 50 x10(9)/L.
10. Creatinina sérica < 1,8 mg/dL ou depuração de creatinina maior ou igual a 40 cc/min conforme definido pela Equação de Cockcroft-Gault*. Homens(mL/min):(140-idade)* ABW(kg) / 72* (creatinina sérica(mg/dl)); Mulheres (mL/min):0,85*(140-idade)* ABW(kg) / 72*(creatinina sérica (mg/dl))
11. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar e a praticar métodos contraceptivos eficazes. Os homens devem ser aconselhados a não gerar filhos enquanto estiverem recebendo tratamento com azacitidina. Azacitidina é classificada como Gravidez Categoria D. Mulheres com potencial para engravidar: A recomendação é para 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. As formas adequadas de contracepção são os métodos de barreira dupla (preservativos com geleia ou espuma espermicida e diafragma com geleia ou espuma espermicida), anticoncepcionais orais, depo provera ou injetáveis, dispositivos intrauterinos e laqueadura tubária. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar: Recomenda-se que homens e parceiras usem pelo menos 2 métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito acima, durante o estudo.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez até 7 dias antes do início do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
2. Pacientes grávidas ou amamentando.
3. Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa (NYHA Classe III ou IV).
4. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol.
5. Pacientes com tumores hepáticos malignos avançados.